Erlotinibe + Lítio

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP e morte súbita. Risco aumentado em pacientes com níveis elevados de lítio, distúrbios eletrolíticos (especialmente hipocalemia), bradicardia, ou uso concomitante de diuréticos que alteram eletrólitos.

Mecanismo

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Erlotinibe: bloqueia canais hERG (IKr) com IC50 ~1-5 µM, prolongamento QTc +10-20 ms. Lítio: estabilizador de humor, mecanismo de prolongamento QT não totalmente elucidado, mas envolve bloqueio de canais de potássio (IKr e IKs) e alterações no manejo de cálcio intracelular. Prolongamento QTc é dose-dependente (+10-30 ms), especialmente em níveis séricos elevados (>1,2 mEq/L). A combinação resulta em bloqueio aditivo de canais de potássio, aumentando o risco de TdP.

📋Conduta Clinica

Evitar a associação. Se necessário (ex: transtorno bipolar em paciente com câncer de pulmão): 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Manter níveis séricos de lítio na faixa terapêutica baixa (0,6-0,8 mEq/L); 4) ECG após 24-48h do início e após cada ajuste de dose de lítio; 5) Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, reduzir dose de lítio ou suspender; 6) Evitar diuréticos que causam hipocalemia (ex: tiazídicos, furosemida); 7) Hidratação adequada para evitar toxicidade por lítio.

🔍O que monitorar

ECG com QTc basal, 24-48h após início, semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+, Na+) e litemia basais, semanais no primeiro mês, depois a cada 1-3 meses. Sinais de toxicidade por lítio: tremor, náusea, diarreia, ataxia, confusão. Monitorar função renal e tireoidiana regularmente.

Alternativas

Substituir lítio por estabilizador de humor com menor risco de QT: valproato ou lamotrigina (risco muito baixo). Para antipsicóticos, considerar aripiprazol ou lurasidona. Para erlotinibe, considerar gefitinibe ou afatinibe. Consultar CredibleMeds.

📚Referências

CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; UpToDate 2024; Lithium FDA Label (2023); Erlotinib FDA Label (2023).

Perguntas Frequentes

Pode tomar Erlotinibe com Lítio?

A combinação de Erlotinibe com Lítio apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP e morte súbita. Risco aumentado em pacientes com níveis elevados de lítio, distúrbios eletrolíticos (especialmente hipocalemia), bradicardia, ou uso concomitante de diuréticos que alteram eletrólitos. Evitar a associação. Se necessário (ex: transtorno bipolar em paciente com câncer de pulmão): 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Manter níveis séricos de lítio na faixa terapêutica baixa (0,6-0,8 mEq/L); 4) ECG após 24-48h do início e após cada ajuste de dose de lítio; 5) Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, reduzir dose de lítio ou suspender; 6) Evitar diuréticos que causam hipocalemia (ex: tiazídicos, furosemida); 7) Hidratação adequada para evitar toxicidade por lítio.

Erlotinibe e Lítio interagem?

Sim, Erlotinibe e Lítio possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. erlotinibe: bloqueia canais herg (ikr) com ic50 ~1-5 µm, prolongamento qtc +10-20 ms. lítio: estabilizador de humor, mecanismo de prolongamento qt não totalmente elucidado, mas envolve bloqueio de canais de potássio (ikr e iks) e alterações no manejo de cálcio intracelular. prolongamento qtc é dose-dependente (+10-30 ms), especialmente em níveis séricos elevados (>1,2 meq/l). a combinação resulta em bloqueio aditivo de canais de potássio, aumentando o risco de tdp.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se necessário (ex: transtorno bipolar em paciente com câncer de pulmão): 1) ecg basal com qtc; 2) corrigir k+ ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) manter níveis séricos de lítio na faixa terapêutica baixa (0,6-0,8 meq/l); 4) ecg após 24-48h do início e após cada ajuste de dose de lítio; 5) se qtc >500 ms ou aumento >60 ms, reduzir dose de lítio ou suspender; 6) evitar diuréticos que causam hipocalemia (ex: tiazídicos, furosemida); 7) hidratação adequada para evitar toxicidade por lítio..

Qual o risco de Erlotinibe com Lítio?

O risco da associação Erlotinibe + Lítio é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP e morte súbita. Risco aumentado em pacientes com níveis elevados de lítio, distúrbios eletrolíticos (especialmente hipocalemia), bradicardia, ou uso concomitante de diuréticos que alteram eletrólitos. Monitorar: ecg com qtc basal, 24-48h após início, semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+, na+) e litemia basais, semanais no primeiro mês, depois a cada 1-3 meses. sinais de toxicidade por lítio: tremor, náusea, diarreia, ataxia, confusão. monitorar função renal e tireoidiana regularmente..

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Grave

Atualizado em junho/2026

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