Erlotinibe + Levofloxacino
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior nos primeiros 3-5 dias de coadministração.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio IKr (codificados pelo gene hERG/KCNH2), inibindo a corrente retificadora rápida (IKr) e retardando a repolarização ventricular. O erlotinibe inibe IKr com IC50 ~1-10 μM, enquanto o levofloxacino tem IC50 ~100-300 μM, mas ambos são classificados como risco conhecido de Torsades de Pointes (TdP) pelo CredibleMeds. O efeito é aditivo, especialmente em pacientes com fatores de risco (hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, sexo feminino, cardiopatia estrutural). A magnitude do prolongamento do QTc é variável, mas pode exceder 500 ms, aumentando exponencialmente o risco de TdP.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: única opção antibiótica eficaz), obter ECG basal e monitorar QTc a cada 48-72h. Corrigir eletrólitos: manter K+ sérico entre 4,0-5,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos. Considerar ajuste de dose do levofloxacino para 250 mg/dia em pacientes com clearance de creatinina < 50 mL/min.
🔍O que monitorar
ECG com medição de QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham) no início, após 48-72h e semanalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 48-72h. Monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope, convulsões).
↺Alternativas
Substituir levofloxacino por antibiótico sem risco de QT (ex.: amoxicilina/clavulanato, ceftriaxona) ou erlotinibe por terapia-alvo alternativa sem efeito QT (ex.: gefitinibe, que não é listado como risco de TdP). Consultar lista atualizada do CredibleMeds.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Erlotinibe com Levofloxacino?
A combinação de Erlotinibe com Levofloxacino apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior nos primeiros 3-5 dias de coadministração. Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: única opção antibiótica eficaz), obter ECG basal e monitorar QTc a cada 48-72h. Corrigir eletrólitos: manter K+ sérico entre 4,0-5,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos. Considerar ajuste de dose do levofloxacino para 250 mg/dia em pacientes com clearance de creatinina < 50 mL/min.
Erlotinibe e Levofloxacino interagem?
Sim, Erlotinibe e Levofloxacino possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio ikr (codificados pelo gene herg/kcnh2), inibindo a corrente retificadora rápida (ikr) e retardando a repolarização ventricular. o erlotinibe inibe ikr com ic50 ~1-10 μm, enquanto o levofloxacino tem ic50 ~100-300 μm, mas ambos são classificados como risco conhecido de torsades de pointes (tdp) pelo crediblemeds. o efeito é aditivo, especialmente em pacientes com fatores de risco (hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, sexo feminino, cardiopatia estrutural). a magnitude do prolongamento do qtc é variável, mas pode exceder 500 ms, aumentando exponencialmente o risco de tdp.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável (ex.: única opção antibiótica eficaz), obter ecg basal e monitorar qtc a cada 48-72h. corrigir eletrólitos: manter k+ sérico entre 4,0-5,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos. considerar ajuste de dose do levofloxacino para 250 mg/dia em pacientes com clearance de creatinina < 50 ml/min..
Qual o risco de Erlotinibe com Levofloxacino?
O risco da associação Erlotinibe + Levofloxacino é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior nos primeiros 3-5 dias de coadministração. Monitorar: ecg com medição de qtc (fórmula de fridericia ou framingham) no início, após 48-72h e semanalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 48-72h. monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope, convulsões)..
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Atualizado em junho/2026
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