Erlotinibe + Itraconazol
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP e morte súbita. Aumento significativo da exposição ao erlotinibe pode levar a toxicidade grave (rash grau 3-4, diarreia, pneumonite). Risco é maior em pacientes com fatores de risco para QT longo.
⚙Mecanismo
Interação dupla: farmacodinâmica e farmacocinética. 1) Farmacodinâmica: Ambos prolongam QT por bloqueio de canais hERG (IKr). Erlotinibe: IC50 ~1-5 µM, prolongamento QTc +10-20 ms. Itraconazol: antifúngico azólico, bloqueia hERG com IC50 ~0,5-2 µM, prolongamento QTc +10-30 ms. Efeito aditivo no bloqueio de IKr. 2) Farmacocinética: Itraconazol é inibidor potente de CYP3A4 (IC50 ~0,01-0,1 µM) e glicoproteína-P (P-gp). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 (principal via, ~70%) e CYP1A2 (~30%). A inibição de CYP3A4 pelo itraconazol aumenta a AUC do erlotinibe em 2-3 vezes, elevando o risco de prolongamento QT e outras toxicidades (rash, diarreia).
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável (ex: aspergilose em paciente com câncer de pulmão): 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Reduzir dose de erlotinibe em 50% (ex: de 150 mg para 75 mg/dia) ao iniciar itraconazol; 4) ECG após 24-48h do início e semanalmente; 5) Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender itraconazol ou erlotinibe; 6) Monitorar níveis séricos de itraconazol (manter >1 µg/mL para eficácia) e ajustar dose se necessário; 7) Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores de CYP3A4.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal, 24-48h após início, semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente. Eletrólitos basais e semanais. Monitorar toxicidade do erlotinibe: rash cutâneo, diarreia, função hepática (ALT, AST, bilirrubinas) basal e a cada 2 semanas. Níveis séricos de itraconazol após 2 semanas de uso. Sinais de arritmia.
↺Alternativas
Substituir itraconazol por antifúngico com menor risco de QT e menor inibição de CYP3A4: voriconazol (ainda inibe CYP3A4 moderadamente e prolonga QT, mas menos que itraconazol), ou equinocandinas (caspofungina, micafungina) que não prolongam QT nem inibem CYP3A4. Para erlotinibe, considerar gefitinibe (menor substrato de CYP3A4) ou afatinibe. Consultar CredibleMeds.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; UpToDate 2024; Itraconazole FDA Label (2023); Erlotinib FDA Label (2023); Drug Metab Dispos. 2005;33(6):837-42.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Erlotinibe com Itraconazol?
A combinação de Erlotinibe com Itraconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP e morte súbita. Aumento significativo da exposição ao erlotinibe pode levar a toxicidade grave (rash grau 3-4, diarreia, pneumonite). Risco é maior em pacientes com fatores de risco para QT longo. Evitar a associação. Se indispensável (ex: aspergilose em paciente com câncer de pulmão): 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Reduzir dose de erlotinibe em 50% (ex: de 150 mg para 75 mg/dia) ao iniciar itraconazol; 4) ECG após 24-48h do início e semanalmente; 5) Se QTc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender itraconazol ou erlotinibe; 6) Monitorar níveis séricos de itraconazol (manter >1 µg/mL para eficácia) e ajustar dose se necessário; 7) Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores de CYP3A4.
Erlotinibe e Itraconazol interagem?
Sim, Erlotinibe e Itraconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação dupla: farmacodinâmica e farmacocinética. 1) farmacodinâmica: ambos prolongam qt por bloqueio de canais herg (ikr). erlotinibe: ic50 ~1-5 µm, prolongamento qtc +10-20 ms. itraconazol: antifúngico azólico, bloqueia herg com ic50 ~0,5-2 µm, prolongamento qtc +10-30 ms. efeito aditivo no bloqueio de ikr. 2) farmacocinética: itraconazol é inibidor potente de cyp3a4 (ic50 ~0,01-0,1 µm) e glicoproteína-p (p-gp). erlotinibe é substrato de cyp3a4 (principal via, ~70%) e cyp1a2 (~30%). a inibição de cyp3a4 pelo itraconazol aumenta a auc do erlotinibe em 2-3 vezes, elevando o risco de prolongamento qt e outras toxicidades (rash, diarreia).. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável (ex: aspergilose em paciente com câncer de pulmão): 1) ecg basal com qtc; 2) corrigir k+ ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) reduzir dose de erlotinibe em 50% (ex: de 150 mg para 75 mg/dia) ao iniciar itraconazol; 4) ecg após 24-48h do início e semanalmente; 5) se qtc >500 ms ou aumento >60 ms, suspender itraconazol ou erlotinibe; 6) monitorar níveis séricos de itraconazol (manter >1 µg/ml para eficácia) e ajustar dose se necessário; 7) evitar outros fármacos que prolongam qt ou inibidores de cyp3a4..
Qual o risco de Erlotinibe com Itraconazol?
O risco da associação Erlotinibe + Itraconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms, com risco de TdP e morte súbita. Aumento significativo da exposição ao erlotinibe pode levar a toxicidade grave (rash grau 3-4, diarreia, pneumonite). Risco é maior em pacientes com fatores de risco para QT longo. Monitorar: ecg com qtc basal, 24-48h após início, semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente. eletrólitos basais e semanais. monitorar toxicidade do erlotinibe: rash cutâneo, diarreia, função hepática (alt, ast, bilirrubinas) basal e a cada 2 semanas. níveis séricos de itraconazol após 2 semanas de uso. sinais de arritmia..
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Atualizado em junho/2026
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