Eritromicina + Voriconazol
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. Risco aumentado de hepatotoxicidade (elevação de transaminases > 3x LSN) e neurotoxicidade (alucinações, confusão) devido ao aumento dos níveis de voriconazol.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG). A eritromicina bloqueia hERG com IC50 de ~38 μM, e o voriconazol com IC50 de ~10 μM. O efeito aditivo pode prolongar o QTc em 30-50 ms. Adicionalmente, há interação farmacocinética bidirecional: eritromicina inibe CYP3A4, aumentando os níveis de voriconazol (substrato de CYP3A4, CYP2C19 e CYP2C9), enquanto voriconazol inibe CYP3A4, aumentando os níveis de eritromicina. Isso potencializa o risco de cardiotoxicidade e hepatotoxicidade.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável: 1) ECG basal e monitoramento intensivo; 2) Corrigir eletrólitos (K+ > 4,0, Mg2+ > 2,0); 3) Reduzir voriconazol em 50% (dose de manutenção para 2-3 mg/kg IV ou 100-150 mg VO a cada 12h) e monitorar nível sérico (alvo: 1-5,5 μg/mL); 4) Considerar reduzir eritromicina em 25-50%; 5) Repetir ECG em 24h e semanalmente; 6) Suspender se QTc > 500 ms ou toxicidade.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (basal, 24h, semanal), nível sérico de voriconazol (após 4-5 dias de terapia), eletrólitos (K+, Mg2+ a cada 48h), função hepática (TGO/TGP, bilirrubinas a cada 2-3 dias), sinais de neurotoxicidade (alucinações, confusão, distúrbios visuais).
↺Alternativas
Substituir eritromicina por doxiciclina ou azitromicina (com cautela, pois azitromicina também prolonga QT, mas em menor grau). Para voriconazol, considerar anfotericina B lipossomal ou equinocandinas, que não prolongam QT e têm menos interações medicamentosas.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Voriconazole Prescribing Information 2024.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Eritromicina com Voriconazol?
A combinação de Eritromicina com Voriconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. Risco aumentado de hepatotoxicidade (elevação de transaminases > 3x LSN) e neurotoxicidade (alucinações, confusão) devido ao aumento dos níveis de voriconazol. Evitar a associação. Se indispensável: 1) ECG basal e monitoramento intensivo; 2) Corrigir eletrólitos (K+ > 4,0, Mg2+ > 2,0); 3) Reduzir voriconazol em 50% (dose de manutenção para 2-3 mg/kg IV ou 100-150 mg VO a cada 12h) e monitorar nível sérico (alvo: 1-5,5 μg/mL); 4) Considerar reduzir eritromicina em 25-50%; 5) Repetir ECG em 24h e semanalmente; 6) Suspender se QTc > 500 ms ou toxicidade.
Eritromicina e Voriconazol interagem?
Sim, Eritromicina e Voriconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais ikr (herg). a eritromicina bloqueia herg com ic50 de ~38 μm, e o voriconazol com ic50 de ~10 μm. o efeito aditivo pode prolongar o qtc em 30-50 ms. adicionalmente, há interação farmacocinética bidirecional: eritromicina inibe cyp3a4, aumentando os níveis de voriconazol (substrato de cyp3a4, cyp2c19 e cyp2c9), enquanto voriconazol inibe cyp3a4, aumentando os níveis de eritromicina. isso potencializa o risco de cardiotoxicidade e hepatotoxicidade.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: 1) ecg basal e monitoramento intensivo; 2) corrigir eletrólitos (k+ > 4,0, mg2+ > 2,0); 3) reduzir voriconazol em 50% (dose de manutenção para 2-3 mg/kg iv ou 100-150 mg vo a cada 12h) e monitorar nível sérico (alvo: 1-5,5 μg/ml); 4) considerar reduzir eritromicina em 25-50%; 5) repetir ecg em 24h e semanalmente; 6) suspender se qtc > 500 ms ou toxicidade..
Qual o risco de Eritromicina com Voriconazol?
O risco da associação Eritromicina + Voriconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. Risco aumentado de hepatotoxicidade (elevação de transaminases > 3x LSN) e neurotoxicidade (alucinações, confusão) devido ao aumento dos níveis de voriconazol. Monitorar: ecg com qtc (basal, 24h, semanal), nível sérico de voriconazol (após 4-5 dias de terapia), eletrólitos (k+, mg2+ a cada 48h), função hepática (tgo/tgp, bilirrubinas a cada 2-3 dias), sinais de neurotoxicidade (alucinações, confusão, distúrbios visuais)..
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Atualizado em junho/2026
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