Eritromicina + Ivabradina
⚠O que acontece
Risco aumentado de bradicardia sintomática (FC < 40 bpm), prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, cardiopatia estrutural, distúrbios eletrolíticos).
⚙Mecanismo
Interação multifatorial: 1) Farmacocinética: Eritromicina é inibidor moderado da CYP3A4 (IC50 ~2-10 μM), principal via de metabolismo da Ivabradina (>80% via CYP3A4). A coadministração pode aumentar a AUC da Ivabradina em 2-3 vezes, elevando o risco de bradicardia excessiva. 2) Farmacodinâmica: Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio IKr (hERG). Eritromicina é um conhecido agente torsadogênico (risco condicional em CredibleMeds), e Ivabradina causa prolongamento dose-dependente do QTc. O efeito aditivo na repolarização ventricular é significativo, especialmente com depleção de eletrólitos.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex: infecção grave sem alternativa): 1) Reduzir dose de Ivabradina para 2,5 mg 2x/dia (metade da dose inicial usual). 2) Realizar ECG basal e monitorar QTc diariamente durante o tratamento com Eritromicina. 3) Manter potássio sérico ≥ 4,0 mEq/L e magnésio ≥ 2,0 mg/dL, com correção agressiva se necessário. 4) Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, ou se surgirem sintomas de arritmia (palpitações, síncope).
🔍O que monitorar
ECG com medição de QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett) antes do início e a cada 24-48h durante a coadministração. Eletrólitos séricos (K+, Mg2+, Ca2+) na linha de base e diariamente. Frequência cardíaca e pressão arterial a cada 8h. Sinais clínicos de bradicardia (tontura, fadiga, síncope) e arritmia.
↺Alternativas
Substituir Eritromicina por antibiótico sem efeito no QT e sem inibição relevante da CYP3A4, como Azitromicina (risco QT controverso, mas menor que Eritromicina; monitorar mesmo assim) ou Clindamicina. Para Ivabradina, considerar alternativa como Betabloqueador (ex: Metoprolol) se o objetivo for controle de FC, desde que não haja contraindicação.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Flockhart Drug Interactions Table; FDA Drug Safety Communication: Ivabradina (2015); bula oficial Ivabradina (Procoralan) e Eritromicina.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Eritromicina com Ivabradina?
A combinação de Eritromicina com Ivabradina apresenta interação de gravidade grave. Risco aumentado de bradicardia sintomática (FC < 40 bpm), prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, cardiopatia estrutural, distúrbios eletrolíticos). Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex: infecção grave sem alternativa): 1) Reduzir dose de Ivabradina para 2,5 mg 2x/dia (metade da dose inicial usual). 2) Realizar ECG basal e monitorar QTc diariamente durante o tratamento com Eritromicina. 3) Manter potássio sérico ≥ 4,0 mEq/L e magnésio ≥ 2,0 mg/dL, com correção agressiva se necessário. 4) Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, ou se surgirem sintomas de arritmia (palpitações, síncope).
Eritromicina e Ivabradina interagem?
Sim, Eritromicina e Ivabradina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação multifatorial: 1) farmacocinética: eritromicina é inibidor moderado da cyp3a4 (ic50 ~2-10 μm), principal via de metabolismo da ivabradina (>80% via cyp3a4). a coadministração pode aumentar a auc da ivabradina em 2-3 vezes, elevando o risco de bradicardia excessiva. 2) farmacodinâmica: ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio ikr (herg). eritromicina é um conhecido agente torsadogênico (risco condicional em crediblemeds), e ivabradina causa prolongamento dose-dependente do qtc. o efeito aditivo na repolarização ventricular é significativo, especialmente com depleção de eletrólitos.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for inevitável (ex: infecção grave sem alternativa): 1) reduzir dose de ivabradina para 2,5 mg 2x/dia (metade da dose inicial usual). 2) realizar ecg basal e monitorar qtc diariamente durante o tratamento com eritromicina. 3) manter potássio sérico ≥ 4,0 meq/l e magnésio ≥ 2,0 mg/dl, com correção agressiva se necessário. 4) suspender imediatamente se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms, ou se surgirem sintomas de arritmia (palpitações, síncope)..
Qual o risco de Eritromicina com Ivabradina?
O risco da associação Eritromicina + Ivabradina é classificado como GRAVE. Risco aumentado de bradicardia sintomática (FC < 40 bpm), prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade > 65 anos, cardiopatia estrutural, distúrbios eletrolíticos). Monitorar: ecg com medição de qtc (fórmula de fridericia ou bazett) antes do início e a cada 24-48h durante a coadministração. eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) na linha de base e diariamente. frequência cardíaca e pressão arterial a cada 8h. sinais clínicos de bradicardia (tontura, fadiga, síncope) e arritmia..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.