Eritromicina + Fluconazol
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é dose-dependente para o fluconazol (maior com doses ≥800 mg/dia) e aumenta com fatores de risco como hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, sexo feminino e idade avançada.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio IKr (hERG). A eritromicina tem IC50 de ~38 μM para bloqueio de hERG, enquanto o fluconazol é um inibidor mais fraco (IC50 ~100 μM), mas em altas doses (≥800 mg/dia) atinge concentrações plasmáticas suficientes para inibição significativa. O efeito aditivo pode prolongar o QTc em 20-40 ms. O fluconazol também inibe fracamente CYP3A4, podendo aumentar levemente os níveis de eritromicina, mas o mecanismo principal é o efeito direto nos canais iônicos.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação, especialmente com doses altas de fluconazol. Se indispensável: 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de fluconazol (≤400 mg/dia se possível); 4) Repetir ECG em 48-72 horas e depois semanalmente; 5) Suspender se QTc > 500 ms ou sintomas de arritmia.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (basal, 48-72h, semanal), eletrólitos (K+, Mg2+ a cada 2-3 dias), sinais de arritmia. Em pacientes com insuficiência renal, ajustar dose de fluconazol e monitorar mais frequentemente.
↺Alternativas
Substituir eritromicina por azitromicina (menor risco QT) ou doxiciclina. Para fluconazol, considerar equinocandinas (caspofungina, micafungina) ou anfotericina B lipossomal, que não prolongam QT. Se necessário um azólico, o isavuconazol tem menor efeito no QT, mas dados são limitados.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Han S, et al. Fluconazole and QT prolongation, J Antimicrob Chemother 2011.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Eritromicina com Fluconazol?
A combinação de Eritromicina com Fluconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é dose-dependente para o fluconazol (maior com doses ≥800 mg/dia) e aumenta com fatores de risco como hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, sexo feminino e idade avançada. Evitar a associação, especialmente com doses altas de fluconazol. Se indispensável: 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de fluconazol (≤400 mg/dia se possível); 4) Repetir ECG em 48-72 horas e depois semanalmente; 5) Suspender se QTc > 500 ms ou sintomas de arritmia.
Eritromicina e Fluconazol interagem?
Sim, Eritromicina e Fluconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio ikr (herg). a eritromicina tem ic50 de ~38 μm para bloqueio de herg, enquanto o fluconazol é um inibidor mais fraco (ic50 ~100 μm), mas em altas doses (≥800 mg/dia) atinge concentrações plasmáticas suficientes para inibição significativa. o efeito aditivo pode prolongar o qtc em 20-40 ms. o fluconazol também inibe fracamente cyp3a4, podendo aumentar levemente os níveis de eritromicina, mas o mecanismo principal é o efeito direto nos canais iônicos.. A conduta recomendada é: evitar a associação, especialmente com doses altas de fluconazol. se indispensável: 1) ecg basal com qtc; 2) corrigir k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) usar a menor dose eficaz de fluconazol (≤400 mg/dia se possível); 4) repetir ecg em 48-72 horas e depois semanalmente; 5) suspender se qtc > 500 ms ou sintomas de arritmia..
Qual o risco de Eritromicina com Fluconazol?
O risco da associação Eritromicina + Fluconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é dose-dependente para o fluconazol (maior com doses ≥800 mg/dia) e aumenta com fatores de risco como hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia, sexo feminino e idade avançada. Monitorar: ecg com qtc (basal, 48-72h, semanal), eletrólitos (k+, mg2+ a cada 2-3 dias), sinais de arritmia. em pacientes com insuficiência renal, ajustar dose de fluconazol e monitorar mais frequentemente..
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Atualizado em junho/2026
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