Efavirenz + Verapamil
⚠O que acontece
Redução significativa dos níveis plasmáticos de verapamil, com perda de controle da pressão arterial e/ou frequência cardíaca. Pode precipitar taquicardia reflexa ou recorrência de arritmias.
⚙Mecanismo
Efavirenz é indutor potente de CYP3A4 e moderado de P-gp. Verapamil é extensivamente metabolizado por CYP3A4 (principal via) e é substrato de P-gp. A indução enzimática reduz a biodisponibilidade oral (de ~20-35% para <10%) e aumenta a depuração sistêmica. Estudos com rifampicina mostram redução de >90% na AUC do verapamil oral. Com efavirenz, espera-se redução de 60-80% nos níveis, podendo abolir o efeito anti-hipertensivo e antiarrítmico.
📋Conduta Clinica
Evitar associação se possível. Se indispensável: 1) Aumentar dose de verapamil progressivamente (pode necessitar 3-5x a dose usual) guiado por resposta clínica (PA, FC). 2) Monitorar PA e FC diariamente no início. 3) Considerar uso de verapamil intravenoso se necessário efeito agudo. 4) Após descontinuação do efavirenz, reduzir verapamil gradualmente para evitar bradicardia/hipotensão por desindução.
🔍O que monitorar
Pressão arterial e frequência cardíaca (basal, diária no primeiro mês, depois semanal), ECG com QTc (basal e após ajuste de dose), sinais de toxicidade (edema, constipação, tontura).
↺Alternativas
Substituir efavirenz por antirretroviral sem efeito indutor significativo. Ou substituir verapamil por anti-hipertensivo/antiarrítmico não metabolizado por CYP3A4 (ex: betabloqueador como atenolol, ou bloqueador de canal de cálcio como anlodipino, que é menos afetado por indução).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; FDA Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers; Clin Pharmacol Ther 1996;59(2):141-8
Perguntas Frequentes
Pode tomar Efavirenz com Verapamil?
A combinação de Efavirenz com Verapamil apresenta interação de gravidade moderada. Redução significativa dos níveis plasmáticos de verapamil, com perda de controle da pressão arterial e/ou frequência cardíaca. Pode precipitar taquicardia reflexa ou recorrência de arritmias. Evitar associação se possível. Se indispensável: 1) Aumentar dose de verapamil progressivamente (pode necessitar 3-5x a dose usual) guiado por resposta clínica (PA, FC). 2) Monitorar PA e FC diariamente no início. 3) Considerar uso de verapamil intravenoso se necessário efeito agudo. 4) Após descontinuação do efavirenz, reduzir verapamil gradualmente para evitar bradicardia/hipotensão por desindução.
Efavirenz e Verapamil interagem?
Sim, Efavirenz e Verapamil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efavirenz é indutor potente de cyp3a4 e moderado de p-gp. verapamil é extensivamente metabolizado por cyp3a4 (principal via) e é substrato de p-gp. a indução enzimática reduz a biodisponibilidade oral (de ~20-35% para <10%) e aumenta a depuração sistêmica. estudos com rifampicina mostram redução de >90% na auc do verapamil oral. com efavirenz, espera-se redução de 60-80% nos níveis, podendo abolir o efeito anti-hipertensivo e antiarrítmico.. A conduta recomendada é: evitar associação se possível. se indispensável: 1) aumentar dose de verapamil progressivamente (pode necessitar 3-5x a dose usual) guiado por resposta clínica (pa, fc). 2) monitorar pa e fc diariamente no início. 3) considerar uso de verapamil intravenoso se necessário efeito agudo. 4) após descontinuação do efavirenz, reduzir verapamil gradualmente para evitar bradicardia/hipotensão por desindução..
Qual o risco de Efavirenz com Verapamil?
O risco da associação Efavirenz + Verapamil é classificado como MODERADA. Redução significativa dos níveis plasmáticos de verapamil, com perda de controle da pressão arterial e/ou frequência cardíaca. Pode precipitar taquicardia reflexa ou recorrência de arritmias. Monitorar: pressão arterial e frequência cardíaca (basal, diária no primeiro mês, depois semanal), ecg com qtc (basal e após ajuste de dose), sinais de toxicidade (edema, constipação, tontura)..
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Atualizado em junho/2026
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