Efavirenz + Varfarina
⚠O que acontece
Aumento do efeito anticoagulante com risco de sangramento maior (incluindo intracraniano e gastrointestinal). Elevação do INR pode ser rápida e imprevisível.
⚙Mecanismo
Efavirenz é inibidor moderado de CYP2C9 (IC50 ~5-10 µM), enzima primária no metabolismo do enantiômero S-varfarina (mais potente, responsável por 60-70% do efeito anticoagulante). A inibição reduz a depuração de S-varfarina, aumentando sua meia-vida e exposição. Estudos de interação mostram aumento de 20-40% na AUC da S-varfarina e elevação significativa do INR. O efeito pode ser observado em 3-7 dias.
📋Conduta Clinica
Evitar associação se possível. Se indispensável: 1) Reduzir dose de varfarina empiricamente em 30-50% no início da coadministração. 2) Monitorar INR diariamente nos primeiros 7 dias, depois a cada 2-3 dias até estabilização. 3) Ajustar dose de varfarina conforme INR alvo (geralmente 2-3). 4) Após descontinuação do efavirenz, aumentar gradualmente varfarina conforme INR (desinibição pode levar 1-2 semanas).
🔍O que monitorar
INR (basal, diário por 7 dias, depois 2-3x/semana até estabilidade, depois conforme rotina), sinais de sangramento (pele, mucosas, urina, fezes), hemoglobina/hematócrito se suspeita de sangramento.
↺Alternativas
Substituir efavirenz por antirretroviral sem efeito inibitório significativo sobre CYP2C9 (ex: dolutegravir, raltegravir, ou inibidores de protease com cautela). Ou substituir varfarina por anticoagulante oral direto (DOAC) não dependente de CYP2C9 (ex: dabigatrana, edoxabana), mas atentar para interações com glicoproteína-P.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Clinical Pharmacology & Therapeutics 2005;78(4):433-41
Perguntas Frequentes
Pode tomar Efavirenz com Varfarina?
A combinação de Efavirenz com Varfarina apresenta interação de gravidade grave. Aumento do efeito anticoagulante com risco de sangramento maior (incluindo intracraniano e gastrointestinal). Elevação do INR pode ser rápida e imprevisível. Evitar associação se possível. Se indispensável: 1) Reduzir dose de varfarina empiricamente em 30-50% no início da coadministração. 2) Monitorar INR diariamente nos primeiros 7 dias, depois a cada 2-3 dias até estabilização. 3) Ajustar dose de varfarina conforme INR alvo (geralmente 2-3). 4) Após descontinuação do efavirenz, aumentar gradualmente varfarina conforme INR (desinibição pode levar 1-2 semanas).
Efavirenz e Varfarina interagem?
Sim, Efavirenz e Varfarina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efavirenz é inibidor moderado de cyp2c9 (ic50 ~5-10 µm), enzima primária no metabolismo do enantiômero s-varfarina (mais potente, responsável por 60-70% do efeito anticoagulante). a inibição reduz a depuração de s-varfarina, aumentando sua meia-vida e exposição. estudos de interação mostram aumento de 20-40% na auc da s-varfarina e elevação significativa do inr. o efeito pode ser observado em 3-7 dias.. A conduta recomendada é: evitar associação se possível. se indispensável: 1) reduzir dose de varfarina empiricamente em 30-50% no início da coadministração. 2) monitorar inr diariamente nos primeiros 7 dias, depois a cada 2-3 dias até estabilização. 3) ajustar dose de varfarina conforme inr alvo (geralmente 2-3). 4) após descontinuação do efavirenz, aumentar gradualmente varfarina conforme inr (desinibição pode levar 1-2 semanas)..
Qual o risco de Efavirenz com Varfarina?
O risco da associação Efavirenz + Varfarina é classificado como GRAVE. Aumento do efeito anticoagulante com risco de sangramento maior (incluindo intracraniano e gastrointestinal). Elevação do INR pode ser rápida e imprevisível. Monitorar: inr (basal, diário por 7 dias, depois 2-3x/semana até estabilidade, depois conforme rotina), sinais de sangramento (pele, mucosas, urina, fezes), hemoglobina/hematócrito se suspeita de sangramento..
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Atualizado em junho/2026
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