Efavirenz + Ticagrelor
⚠O que acontece
Redução significativa dos níveis plasmáticos de ticagrelor e seu metabólito ativo, resultando em diminuição da inibição plaquetária e potencial falha terapêutica (trombose de stent, infarto agudo do miocárdio).
⚙Mecanismo
Efavirenz é um indutor potente do CYP3A4 (reduz AUC de midazolam em ~90%). Ticagrelor é metabolizado principalmente pelo CYP3A4 (formação do metabólito ativo AR-C124910XX, que contribui para ~30% da atividade antiplaquetária). A coadministração reduz significativamente a exposição ao ticagrelor e seu metabólito ativo. Estudo com rifampicina (indutor potente de CYP3A4) mostrou redução de 73% na Cmax e 86% na AUC do ticagrelor. Espera-se efeito similar com efavirenz, levando a redução da inibição plaquetária e risco de eventos trombóticos.
📋Conduta Clinica
Evitar o uso concomitante. Se a combinação for inevitável, considerar monitorização rigorosa da função plaquetária (ex.: VerifyNow P2Y12) e ajuste de dose do ticagrelor, embora não haja recomendação de dose estabelecida. Alternativamente, substituir o ticagrelor por clopidogrel (menos dependente de CYP3A4, mas ainda com interação moderada) ou prasugrel (metabolismo via CYP3A4 e CYP2B6, mas com menor impacto clínico documentado com indutores).
🔍O que monitorar
Avaliação clínica de eventos isquêmicos (dor torácica, dispneia, alterações ECG). Se disponível, teste de função plaquetária (P2Y12 reaction units) semanalmente até estabilização e depois mensalmente.
↺Alternativas
Substituir efavirenz por um antirretroviral não indutor de CYP3A4 (ex.: dolutegravir, raltegravir, ou inibidores de protease potenciados com ritonavir/cobicistate, que são inibidores e podem exigir redução da dose de ticagrelor). Ou substituir ticagrelor por prasugrel (10 mg/dia) com monitorização, ou clopidogrel (75 mg/dia) ciente de possível redução de eficácia.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Estudo de interação rifampicina-ticagrelor (Teng et al., 2013); FDA Label Ticagrelor
Perguntas Frequentes
Pode tomar Efavirenz com Ticagrelor?
A combinação de Efavirenz com Ticagrelor apresenta interação de gravidade moderada. Redução significativa dos níveis plasmáticos de ticagrelor e seu metabólito ativo, resultando em diminuição da inibição plaquetária e potencial falha terapêutica (trombose de stent, infarto agudo do miocárdio). Evitar o uso concomitante. Se a combinação for inevitável, considerar monitorização rigorosa da função plaquetária (ex.: VerifyNow P2Y12) e ajuste de dose do ticagrelor, embora não haja recomendação de dose estabelecida. Alternativamente, substituir o ticagrelor por clopidogrel (menos dependente de CYP3A4, mas ainda com interação moderada) ou prasugrel (metabolismo via CYP3A4 e CYP2B6, mas com menor impacto clínico documentado com indutores).
Efavirenz e Ticagrelor interagem?
Sim, Efavirenz e Ticagrelor possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efavirenz é um indutor potente do cyp3a4 (reduz auc de midazolam em ~90%). ticagrelor é metabolizado principalmente pelo cyp3a4 (formação do metabólito ativo ar-c124910xx, que contribui para ~30% da atividade antiplaquetária). a coadministração reduz significativamente a exposição ao ticagrelor e seu metabólito ativo. estudo com rifampicina (indutor potente de cyp3a4) mostrou redução de 73% na cmax e 86% na auc do ticagrelor. espera-se efeito similar com efavirenz, levando a redução da inibição plaquetária e risco de eventos trombóticos.. A conduta recomendada é: evitar o uso concomitante. se a combinação for inevitável, considerar monitorização rigorosa da função plaquetária (ex.: verifynow p2y12) e ajuste de dose do ticagrelor, embora não haja recomendação de dose estabelecida. alternativamente, substituir o ticagrelor por clopidogrel (menos dependente de cyp3a4, mas ainda com interação moderada) ou prasugrel (metabolismo via cyp3a4 e cyp2b6, mas com menor impacto clínico documentado com indutores)..
Qual o risco de Efavirenz com Ticagrelor?
O risco da associação Efavirenz + Ticagrelor é classificado como MODERADA. Redução significativa dos níveis plasmáticos de ticagrelor e seu metabólito ativo, resultando em diminuição da inibição plaquetária e potencial falha terapêutica (trombose de stent, infarto agudo do miocárdio). Monitorar: avaliação clínica de eventos isquêmicos (dor torácica, dispneia, alterações ecg). se disponível, teste de função plaquetária (p2y12 reaction units) semanalmente até estabilização e depois mensalmente..
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Atualizado em junho/2026
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