Efavirenz + Sinvastatina
⚠O que acontece
Redução significativa dos níveis plasmáticos de sinvastatina, com potencial falha terapêutica no controle do colesterol LDL e aumento do risco cardiovascular a longo prazo.
⚙Mecanismo
Efavirenz é um indutor moderado a potente do CYP3A4 (via PXR). Sinvastatina é extensivamente metabolizada pelo CYP3A4 (via principal, >80%). Estudos clínicos mostram que efavirenz reduz a AUC da sinvastatina em aproximadamente 60% e a Cmax em 70%, podendo comprometer a eficácia hipolipemiante.
📋Conduta Clinica
A associação é permitida, mas requer ajuste de dose. Aumentar sinvastatina gradualmente (ex: iniciar com 20 mg/dia e titular até 80 mg/dia conforme necessário e tolerado, monitorando LDL). Não exceder 80 mg/dia. Alternativamente, trocar para estatina não metabolizada por CYP3A4.
🔍O que monitorar
Perfil lipídico (LDL, HDL, TG) basal e após 4-6 semanas de coadministração. Ajustar dose a cada 4-6 semanas até atingir meta de LDL. Monitorar TGO/TGP e CK se houver sintomas musculares.
↺Alternativas
Atorvastatina (também substrato de CYP3A4, mas com menor redução de AUC ~40-50%) ou, preferencialmente, pravastatina/rosuvastatina (não dependem de CYP3A4; metabolismo via sulfatação/OATP).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Micromedex 2024; bula efavirenz; estudo de interação efavirenz-sinvastatina (AIDS 2005)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Efavirenz com Sinvastatina?
A combinação de Efavirenz com Sinvastatina apresenta interação de gravidade moderada. Redução significativa dos níveis plasmáticos de sinvastatina, com potencial falha terapêutica no controle do colesterol LDL e aumento do risco cardiovascular a longo prazo. A associação é permitida, mas requer ajuste de dose. Aumentar sinvastatina gradualmente (ex: iniciar com 20 mg/dia e titular até 80 mg/dia conforme necessário e tolerado, monitorando LDL). Não exceder 80 mg/dia. Alternativamente, trocar para estatina não metabolizada por CYP3A4.
Efavirenz e Sinvastatina interagem?
Sim, Efavirenz e Sinvastatina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efavirenz é um indutor moderado a potente do cyp3a4 (via pxr). sinvastatina é extensivamente metabolizada pelo cyp3a4 (via principal, >80%). estudos clínicos mostram que efavirenz reduz a auc da sinvastatina em aproximadamente 60% e a cmax em 70%, podendo comprometer a eficácia hipolipemiante.. A conduta recomendada é: a associação é permitida, mas requer ajuste de dose. aumentar sinvastatina gradualmente (ex: iniciar com 20 mg/dia e titular até 80 mg/dia conforme necessário e tolerado, monitorando ldl). não exceder 80 mg/dia. alternativamente, trocar para estatina não metabolizada por cyp3a4..
Qual o risco de Efavirenz com Sinvastatina?
O risco da associação Efavirenz + Sinvastatina é classificado como MODERADA. Redução significativa dos níveis plasmáticos de sinvastatina, com potencial falha terapêutica no controle do colesterol LDL e aumento do risco cardiovascular a longo prazo. Monitorar: perfil lipídico (ldl, hdl, tg) basal e após 4-6 semanas de coadministração. ajustar dose a cada 4-6 semanas até atingir meta de ldl. monitorar tgo/tgp e ck se houver sintomas musculares..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
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