Efavirenz + Paroxetina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural).
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Efavirenz bloqueia canais hERG (IKr) com IC50 ~1.5 μM, inibindo a corrente de potássio retificadora tardia. Paroxetina também bloqueia hERG, embora com menor potência (IC50 ~4-10 μM). A combinação resulta em prolongamento sinérgico da repolarização ventricular, aumentando o risco de arritmias ventriculares.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Realizar ECG basal e seriado (semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente). 2) Corrigir e manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. 3) Evitar outros fármacos que prolongam QT. 4) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms. 5) Considerar redução de dose de ambos os fármacos se QTc limítrofe.
🔍O que monitorar
ECG com medição de QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+ iônico) na linha de base e a cada 1-2 semanas inicialmente, sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, convulsões).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem risco conhecido de TdP. Para Efavirenz: considerar Dolutegravir ou Bictegravir (sem efeito QT). Para Paroxetina: considerar Sertralina ou Citalopram (menor risco QT, mas monitorar doses). Consultar lista atualizada do CredibleMeds.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (ambos Known Risk); Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Efavirenz com Paroxetina?
A combinação de Efavirenz com Paroxetina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural). Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Realizar ECG basal e seriado (semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente). 2) Corrigir e manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. 3) Evitar outros fármacos que prolongam QT. 4) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms. 5) Considerar redução de dose de ambos os fármacos se QTc limítrofe.
Efavirenz e Paroxetina interagem?
Sim, Efavirenz e Paroxetina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. efavirenz bloqueia canais herg (ikr) com ic50 ~1.5 μm, inibindo a corrente de potássio retificadora tardia. paroxetina também bloqueia herg, embora com menor potência (ic50 ~4-10 μm). a combinação resulta em prolongamento sinérgico da repolarização ventricular, aumentando o risco de arritmias ventriculares.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) realizar ecg basal e seriado (semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente). 2) corrigir e manter k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. 3) evitar outros fármacos que prolongam qt. 4) suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms. 5) considerar redução de dose de ambos os fármacos se qtc limítrofe..
Qual o risco de Efavirenz com Paroxetina?
O risco da associação Efavirenz + Paroxetina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural). Monitorar: ecg com medição de qtc (fórmula de fridericia ou framingham), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+ iônico) na linha de base e a cada 1-2 semanas inicialmente, sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, convulsões)..
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Atualizado em junho/2026
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