Efavirenz + Olanzapina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em mulheres, idosos, pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou cardiopatia estrutural.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Efavirenz bloqueia o canal hERG (IKr) com IC50 ~1-10 μM, prolongando o QTc em 5-10 ms. Olanzapina bloqueia hERG (IC50 ~10-30 μM) e prolonga o QTc em 5-10 ms em doses terapêuticas. Embora o risco individual da olanzapina seja considerado moderado, a combinação com efavirenz pode resultar em prolongamento clinicamente significativo, especialmente em pacientes com fatores de risco. O efeito é dose-dependente e pode ser exacerbado por inibição do metabolismo (CYP1A2) ou distúrbios eletrolíticos.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) ECG basal e repetir após 2-4 semanas do início ou ajuste de dose. 2) Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. 3) Usar a menor dose eficaz de olanzapina (dose máxima: 10 mg/dia). 4) Evitar outros fármacos que prolongam QT. 5) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia) no início, após 2-4 semanas e a cada 3-6 meses. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) no início e periodicamente. Monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope, convulsões).
↺Alternativas
Substituir efavirenz por antirretroviral sem efeito no QT (ex.: dolutegravir, raltegravir) ou substituir olanzapina por antipsicótico com menor risco de prolongamento QT (ex.: aripiprazol, lurasidona). Consultar CredibleMeds.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication
Perguntas Frequentes
Pode tomar Efavirenz com Olanzapina?
A combinação de Efavirenz com Olanzapina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em mulheres, idosos, pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou cardiopatia estrutural. Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) ECG basal e repetir após 2-4 semanas do início ou ajuste de dose. 2) Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. 3) Usar a menor dose eficaz de olanzapina (dose máxima: 10 mg/dia). 4) Evitar outros fármacos que prolongam QT. 5) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
Efavirenz e Olanzapina interagem?
Sim, Efavirenz e Olanzapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. efavirenz bloqueia o canal herg (ikr) com ic50 ~1-10 μm, prolongando o qtc em 5-10 ms. olanzapina bloqueia herg (ic50 ~10-30 μm) e prolonga o qtc em 5-10 ms em doses terapêuticas. embora o risco individual da olanzapina seja considerado moderado, a combinação com efavirenz pode resultar em prolongamento clinicamente significativo, especialmente em pacientes com fatores de risco. o efeito é dose-dependente e pode ser exacerbado por inibição do metabolismo (cyp1a2) ou distúrbios eletrolíticos.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável: 1) ecg basal e repetir após 2-4 semanas do início ou ajuste de dose. 2) manter k+ ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. 3) usar a menor dose eficaz de olanzapina (dose máxima: 10 mg/dia). 4) evitar outros fármacos que prolongam qt. 5) suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms..
Qual o risco de Efavirenz com Olanzapina?
O risco da associação Efavirenz + Olanzapina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em mulheres, idosos, pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou cardiopatia estrutural. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia) no início, após 2-4 semanas e a cada 3-6 meses. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no início e periodicamente. monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope, convulsões)..
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Atualizado em junho/2026
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