Efavirenz + Ivabradina
⚠O que acontece
Redução dos níveis plasmáticos de ivabradina, resultando em perda de eficácia no controle da frequência cardíaca (FC) em pacientes com angina estável ou insuficiência cardíaca.
⚙Mecanismo
Efavirenz é um indutor potente do CYP3A4. Ivabradina é metabolizada principalmente pelo CYP3A4 (via N-desmetilação) e sua depuração é altamente dependente dessa enzima. A coadministração com indutores potentes (ex.: carbamazepina, rifampicina) reduz a AUC da ivabradina em 60-80%. Espera-se que o efavirenz cause redução significativa dos níveis plasmáticos de ivabradina, diminuindo seu efeito cronotrópico.
📋Conduta Clinica
Evitar o uso concomitante. Se a combinação for inevitável, monitorar a FC e titular a dose de ivabradina conforme necessário (dose inicial 5 mg BID, podendo aumentar para 7,5 mg BID se FC > 60 bpm). A resposta pode ser imprevisível devido à indução variável.
🔍O que monitorar
Monitorar FC em repouso (alvo 50-60 bpm) e sintomas de bradicardia excessiva ou angina. ECG se necessário para avaliar ritmo. Reavaliar semanalmente até estabilização da dose.
↺Alternativas
Substituir efavirenz por antirretroviral não indutor (ex.: dolutegravir, raltegravir). Ou substituir ivabradina por betabloqueador (ex.: metoprolol, carvedilol) cujo metabolismo não depende exclusivamente de CYP3A4, ou por outro agente cronotrópico negativo.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; FDA Label Ivabradina; European Medicines Agency Ivabradina SmPC
Perguntas Frequentes
Pode tomar Efavirenz com Ivabradina?
A combinação de Efavirenz com Ivabradina apresenta interação de gravidade moderada. Redução dos níveis plasmáticos de ivabradina, resultando em perda de eficácia no controle da frequência cardíaca (FC) em pacientes com angina estável ou insuficiência cardíaca. Evitar o uso concomitante. Se a combinação for inevitável, monitorar a FC e titular a dose de ivabradina conforme necessário (dose inicial 5 mg BID, podendo aumentar para 7,5 mg BID se FC > 60 bpm). A resposta pode ser imprevisível devido à indução variável.
Efavirenz e Ivabradina interagem?
Sim, Efavirenz e Ivabradina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efavirenz é um indutor potente do cyp3a4. ivabradina é metabolizada principalmente pelo cyp3a4 (via n-desmetilação) e sua depuração é altamente dependente dessa enzima. a coadministração com indutores potentes (ex.: carbamazepina, rifampicina) reduz a auc da ivabradina em 60-80%. espera-se que o efavirenz cause redução significativa dos níveis plasmáticos de ivabradina, diminuindo seu efeito cronotrópico.. A conduta recomendada é: evitar o uso concomitante. se a combinação for inevitável, monitorar a fc e titular a dose de ivabradina conforme necessário (dose inicial 5 mg bid, podendo aumentar para 7,5 mg bid se fc > 60 bpm). a resposta pode ser imprevisível devido à indução variável..
Qual o risco de Efavirenz com Ivabradina?
O risco da associação Efavirenz + Ivabradina é classificado como MODERADA. Redução dos níveis plasmáticos de ivabradina, resultando em perda de eficácia no controle da frequência cardíaca (FC) em pacientes com angina estável ou insuficiência cardíaca. Monitorar: monitorar fc em repouso (alvo 50-60 bpm) e sintomas de bradicardia excessiva ou angina. ecg se necessário para avaliar ritmo. reavaliar semanalmente até estabilização da dose..
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Atualizado em junho/2026
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