Efavirenz + Hidroxicloroquina

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com COVID-19 (uso off-label) devido a inflamação sistêmica e distúrbios eletrolíticos.

Mecanismo

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc. Efavirenz bloqueia canais hERG (IKr) com IC50 ~3.5 μM, prolongando a repolarização ventricular. Hidroxicloroquina também bloqueia canais hERG e pode prolongar o QTc, especialmente em doses altas ou uso crônico. Embora o risco absoluto de torsades de pointes com hidroxicloroquina seja baixo em monoterapia, a combinação com Efavirenz aumenta o risco, particularmente em pacientes com fatores de risco (distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural, uso de outros fármacos prolongadores de QT).

📋Conduta Clinica

Evitar a associação se possível. Se o uso concomitante for necessário (ex.: tratamento de artrite reumatoide ou lúpus em paciente com HIV): 1) Realizar ECG basal e monitorar QTc a cada 3-6 meses ou antes se sintomas. 2) Corrigir eletrólitos: K+ >4,0 mEq/L, Mg2+ >2,0 mg/dL. 3) Usar a menor dose eficaz de hidroxicloroquina (≤5 mg/kg/dia de peso real). 4) Evitar outros fármacos que prolongam QT. 5) Suspender se QTc >500 ms.

🔍O que monitorar

ECG basal com medição do QTc (fórmula de Fridericia). Repetir ECG após 1-2 semanas do início e depois a cada 3-6 meses. Monitorar eletrólitos basalmente e periodicamente. Avaliar sintomas de arritmia (palpitações, síncope). Em pacientes com risco elevado, considerar Holter 24h se QTc limítrofe.

Alternativas

Para Efavirenz, trocar por antirretroviral sem efeito no QT (ex.: dolutegravir, bictegravir). Para hidroxicloroquina, considerar alternativas como metotrexato ou sulfassalazina para artrite reumatoide, ou belimumabe para lúpus, dependendo da indicação. Consultar CredibleMeds para lista de fármacos seguros.

📚Referências

CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication: Hydroxychloroquine (2020)

Perguntas Frequentes

Pode tomar Efavirenz com Hidroxicloroquina?

A combinação de Efavirenz com Hidroxicloroquina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com COVID-19 (uso off-label) devido a inflamação sistêmica e distúrbios eletrolíticos. Evitar a associação se possível. Se o uso concomitante for necessário (ex.: tratamento de artrite reumatoide ou lúpus em paciente com HIV): 1) Realizar ECG basal e monitorar QTc a cada 3-6 meses ou antes se sintomas. 2) Corrigir eletrólitos: K+ >4,0 mEq/L, Mg2+ >2,0 mg/dL. 3) Usar a menor dose eficaz de hidroxicloroquina (≤5 mg/kg/dia de peso real). 4) Evitar outros fármacos que prolongam QT. 5) Suspender se QTc >500 ms.

Efavirenz e Hidroxicloroquina interagem?

Sim, Efavirenz e Hidroxicloroquina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qtc. efavirenz bloqueia canais herg (ikr) com ic50 ~3.5 μm, prolongando a repolarização ventricular. hidroxicloroquina também bloqueia canais herg e pode prolongar o qtc, especialmente em doses altas ou uso crônico. embora o risco absoluto de torsades de pointes com hidroxicloroquina seja baixo em monoterapia, a combinação com efavirenz aumenta o risco, particularmente em pacientes com fatores de risco (distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural, uso de outros fármacos prolongadores de qt).. A conduta recomendada é: evitar a associação se possível. se o uso concomitante for necessário (ex.: tratamento de artrite reumatoide ou lúpus em paciente com hiv): 1) realizar ecg basal e monitorar qtc a cada 3-6 meses ou antes se sintomas. 2) corrigir eletrólitos: k+ >4,0 meq/l, mg2+ >2,0 mg/dl. 3) usar a menor dose eficaz de hidroxicloroquina (≤5 mg/kg/dia de peso real). 4) evitar outros fármacos que prolongam qt. 5) suspender se qtc >500 ms..

Qual o risco de Efavirenz com Hidroxicloroquina?

O risco da associação Efavirenz + Hidroxicloroquina é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com COVID-19 (uso off-label) devido a inflamação sistêmica e distúrbios eletrolíticos. Monitorar: ecg basal com medição do qtc (fórmula de fridericia). repetir ecg após 1-2 semanas do início e depois a cada 3-6 meses. monitorar eletrólitos basalmente e periodicamente. avaliar sintomas de arritmia (palpitações, síncope). em pacientes com risco elevado, considerar holter 24h se qtc limítrofe..

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Grave

Atualizado em junho/2026

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