Efavirenz + Fluconazol
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural).
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Efavirenz e Fluconazol inibem canais de potássio IKr (codificados pelo gene hERG), retardando a repolarização ventricular. O risco é dose-dependente para ambos, mas o efeito aditivo pode ser significativo mesmo em doses terapêuticas padrão.
📋Conduta Clinica
Evitar a coadministração sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Obter ECG basal e repetir em 48-72h após início e após ajustes de dose. 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. 3) Evitar outros fármacos que prolongam QT. 4) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
🔍O que monitorar
ECG com medição de QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett) no início, após 2-3 dias e mensalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) no início e semanalmente. Monitorar sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, convulsões).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem risco de TdP. Para Efavirenz: considerar inibidores de integrase (dolutegravir, bictegravir) ou inibidores de protease não associados a prolongamento QT. Para Fluconazol: considerar equinocandinas (caspofungina, micafungina) ou anfotericina B lipossomal, que não afetam QT.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Efavirenz: Known Risk; Fluconazol: Known Risk); Micromedex 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Efavirenz com Fluconazol?
A combinação de Efavirenz com Fluconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural). Evitar a coadministração sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Obter ECG basal e repetir em 48-72h após início e após ajustes de dose. 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. 3) Evitar outros fármacos que prolongam QT. 4) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
Efavirenz e Fluconazol interagem?
Sim, Efavirenz e Fluconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. efavirenz e fluconazol inibem canais de potássio ikr (codificados pelo gene herg), retardando a repolarização ventricular. o risco é dose-dependente para ambos, mas o efeito aditivo pode ser significativo mesmo em doses terapêuticas padrão.. A conduta recomendada é: evitar a coadministração sempre que possível. se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) obter ecg basal e repetir em 48-72h após início e após ajustes de dose. 2) corrigir distúrbios eletrolíticos: manter k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. 3) evitar outros fármacos que prolongam qt. 4) suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal..
Qual o risco de Efavirenz com Fluconazol?
O risco da associação Efavirenz + Fluconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de Torsades de Pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com fatores predisponentes (sexo feminino, idade avançada, bradicardia, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural). Monitorar: ecg com medição de qtc (fórmula de fridericia ou bazett) no início, após 2-3 dias e mensalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) no início e semanalmente. monitorar sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, convulsões)..
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Atualizado em junho/2026
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