Efavirenz + Eritromicina
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco significativo de Torsades de Pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior nos primeiros dias de coadministração.
⚙Mecanismo
Efavirenz e Eritromicina prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio retificadores retardados (IKr) codificados pelo gene hERG (KCNH2). O efeito é aditivo na repolarização ventricular, aumentando o risco de arritmias. Efavirenz inibe IKr com IC50 ~3 μM; Eritromicina é um bloqueador bem caracterizado, com risco conhecido de Torsades de Pointes (TdP) documentado em múltiplos relatos de caso. A magnitude do prolongamento do QTc é dose-dependente e pode exceder 500 ms, especialmente na presença de fatores de risco adicionais (sexo feminino, idade avançada, distúrbios eletrolíticos, bradicardia).
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Realizar ECG basal e seriado (diário nos primeiros 3-5 dias, depois semanal) para monitorar QTc; 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos antes de iniciar, mantendo K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores do CYP3A4; 4) Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base.
🔍O que monitorar
ECG com medição do QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett) no início, após 24-48h e semanalmente. Eletrólitos séricos (K+, Mg2+, Ca2+) no início e a cada 2-3 dias. Monitorar sinais clínicos de arritmia: palpitações, síncope, pré-síncope. Avaliar função renal e hepática, pois alterações podem aumentar o risco.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem risco de prolongamento do QT. Para Efavirenz, considerar inibidores da integrase (dolutegravir, bictegravir) ou inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos de segunda geração (etravirina, rilpivirina, se QT basal normal). Para Eritromicina, usar azitromicina (menor risco de QT, mas ainda com cautela) ou antibiótico de outra classe (ex: amoxicilina, doxiciclina). Consultar lista atualizada em www.crediblemeds.org.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (ambos na categoria 'Known Risk of TdP'); Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication sobre prolongamento QT com macrolídeos (2013).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Efavirenz com Eritromicina?
A combinação de Efavirenz com Eritromicina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco significativo de Torsades de Pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior nos primeiros dias de coadministração. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) Realizar ECG basal e seriado (diário nos primeiros 3-5 dias, depois semanal) para monitorar QTc; 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos antes de iniciar, mantendo K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL; 3) Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores do CYP3A4; 4) Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base.
Efavirenz e Eritromicina interagem?
Sim, Efavirenz e Eritromicina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efavirenz e eritromicina prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio retificadores retardados (ikr) codificados pelo gene herg (kcnh2). o efeito é aditivo na repolarização ventricular, aumentando o risco de arritmias. efavirenz inibe ikr com ic50 ~3 μm; eritromicina é um bloqueador bem caracterizado, com risco conhecido de torsades de pointes (tdp) documentado em múltiplos relatos de caso. a magnitude do prolongamento do qtc é dose-dependente e pode exceder 500 ms, especialmente na presença de fatores de risco adicionais (sexo feminino, idade avançada, distúrbios eletrolíticos, bradicardia).. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for absolutamente necessário: 1) realizar ecg basal e seriado (diário nos primeiros 3-5 dias, depois semanal) para monitorar qtc; 2) corrigir distúrbios eletrolíticos antes de iniciar, mantendo k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl; 3) evitar outros fármacos que prolongam qt ou inibidores do cyp3a4; 4) suspender imediatamente se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base..
Qual o risco de Efavirenz com Eritromicina?
O risco da associação Efavirenz + Eritromicina é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco significativo de Torsades de Pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior nos primeiros dias de coadministração. Monitorar: ecg com medição do qtc (fórmula de fridericia ou bazett) no início, após 24-48h e semanalmente. eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) no início e a cada 2-3 dias. monitorar sinais clínicos de arritmia: palpitações, síncope, pré-síncope. avaliar função renal e hepática, pois alterações podem aumentar o risco..
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Atualizado em junho/2026
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