Dronedarona + Tamoxifeno
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou ΔQTc >60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. O risco é maior em pacientes com bradicardia, hipocalemia ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Dronedarona inibe IKr (hERG) com IC50 ~1-10 µM. Tamoxifeno bloqueia canais hERG (IC50 ~2-5 µM) e também pode inibir canais de cálcio tipo L, prolongando a repolarização. Relatos de caso e estudos observacionais mostram aumento de QTc com tamoxifeno (média 10-20 ms), especialmente em mulheres pós-menopausa. A combinação aumenta o risco de TdP, particularmente com doses altas de tamoxifeno (>20 mg/dia) ou uso prolongado.
📋Conduta Clinica
Evitar a coadministração. Se inevitável: 1) ECG basal e cálculo do QTc; 2) Manter K+ ≥4,0 mEq/L, Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose de tamoxifeno (10 mg/dia) e monitorar resposta; 4) ECG após 1 semana, depois mensal nos primeiros 3 meses; 5) Suspender ambos se QTc >500 ms ou sintomas de arritmia.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (basal, 1 semana, mensal x3); eletrólitos (K+, Mg2+) basal e mensal; sinais de arritmia; função hepática a cada 3 meses (tamoxifeno pode causar esteatose).
↺Alternativas
Substituir dronedarona por betabloqueador ou ablação. Para tamoxifeno, considerar inibidores de aromatase (anastrozol, letrozol) em mulheres pós-menopausa, que não prolongam QT significativamente.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Grouthier V et al., Europace 2018; FDA Tamoxifen Label.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Tamoxifeno?
A combinação de Dronedarona com Tamoxifeno apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou ΔQTc >60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. O risco é maior em pacientes com bradicardia, hipocalemia ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. Evitar a coadministração. Se inevitável: 1) ECG basal e cálculo do QTc; 2) Manter K+ ≥4,0 mEq/L, Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose de tamoxifeno (10 mg/dia) e monitorar resposta; 4) ECG após 1 semana, depois mensal nos primeiros 3 meses; 5) Suspender ambos se QTc >500 ms ou sintomas de arritmia.
Dronedarona e Tamoxifeno interagem?
Sim, Dronedarona e Tamoxifeno possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. dronedarona inibe ikr (herg) com ic50 ~1-10 µm. tamoxifeno bloqueia canais herg (ic50 ~2-5 µm) e também pode inibir canais de cálcio tipo l, prolongando a repolarização. relatos de caso e estudos observacionais mostram aumento de qtc com tamoxifeno (média 10-20 ms), especialmente em mulheres pós-menopausa. a combinação aumenta o risco de tdp, particularmente com doses altas de tamoxifeno (>20 mg/dia) ou uso prolongado.. A conduta recomendada é: evitar a coadministração. se inevitável: 1) ecg basal e cálculo do qtc; 2) manter k+ ≥4,0 meq/l, mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) usar a menor dose de tamoxifeno (10 mg/dia) e monitorar resposta; 4) ecg após 1 semana, depois mensal nos primeiros 3 meses; 5) suspender ambos se qtc >500 ms ou sintomas de arritmia..
Qual o risco de Dronedarona com Tamoxifeno?
O risco da associação Dronedarona + Tamoxifeno é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou ΔQTc >60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. O risco é maior em pacientes com bradicardia, hipocalemia ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. Monitorar: ecg com qtc (basal, 1 semana, mensal x3); eletrólitos (k+, mg2+) basal e mensal; sinais de arritmia; função hepática a cada 3 meses (tamoxifeno pode causar esteatose)..
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Atualizado em junho/2026
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