Dronedarona + Sunitinibe
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou ΔQTc >60 ms, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular e morte súbita. Risco aumentado de cardiotoxicidade cumulativa (disfunção ventricular, hipertensão) com sunitinibe.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Dronedarona bloqueia canais hERG (IKr) com IC50 ~1-10 µM. Sunitinibe inibe hERG (IC50 ~4-8 µM) e também pode inibir canais de sódio cardíacos (Nav1.5) em altas concentrações, ampliando o risco de arritmias. Estudos clínicos mostram aumento médio de QTc de 9-15 ms com sunitinibe, com casos de QTc >500 ms em 1-2% dos pacientes. A combinação potencializa o risco, especialmente em pacientes com insuficiência renal ou hepática.
📋Conduta Clinica
Evitar a coadministração. Se indispensável: 1) ECG basal e cálculo do QTc; 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L, Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Iniciar sunitinibe na dose de 37,5 mg/dia (ao invés de 50 mg) no esquema 4/2 (4 semanas on, 2 off); 4) ECG seriado: basal, dia 7, dia 14, dia 28 de cada ciclo; 5) Monitorar PA e função ventricular (ecocardiograma) a cada 2-3 ciclos; 6) Suspender ambos se QTc >500 ms ou arritmia ventricular.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (basal e conforme acima); eletrólitos (K+, Mg2+) basal e semanalmente no primeiro ciclo; PA semanal; ecocardiograma basal e a cada 2-3 ciclos; hemograma completo e função hepática/tireoidiana conforme protocolo do sunitinibe.
↺Alternativas
Substituir dronedarona por betabloqueador (ex.: carvedilol, metoprolol) para controle de FC na FA, se não houver contraindicação. Para sunitinibe, considerar pazopanibe (menor risco de QT, mas hepatotóxico) ou cabozantinibe, sempre verificando CredibleMeds.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Bello CL et al., Clin Pharmacol Ther 2009; Shah RR, Drug Saf 2010.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Sunitinibe?
A combinação de Dronedarona com Sunitinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou ΔQTc >60 ms, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular e morte súbita. Risco aumentado de cardiotoxicidade cumulativa (disfunção ventricular, hipertensão) com sunitinibe. Evitar a coadministração. Se indispensável: 1) ECG basal e cálculo do QTc; 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L, Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Iniciar sunitinibe na dose de 37,5 mg/dia (ao invés de 50 mg) no esquema 4/2 (4 semanas on, 2 off); 4) ECG seriado: basal, dia 7, dia 14, dia 28 de cada ciclo; 5) Monitorar PA e função ventricular (ecocardiograma) a cada 2-3 ciclos; 6) Suspender ambos se QTc >500 ms ou arritmia ventricular.
Dronedarona e Sunitinibe interagem?
Sim, Dronedarona e Sunitinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. dronedarona bloqueia canais herg (ikr) com ic50 ~1-10 µm. sunitinibe inibe herg (ic50 ~4-8 µm) e também pode inibir canais de sódio cardíacos (nav1.5) em altas concentrações, ampliando o risco de arritmias. estudos clínicos mostram aumento médio de qtc de 9-15 ms com sunitinibe, com casos de qtc >500 ms em 1-2% dos pacientes. a combinação potencializa o risco, especialmente em pacientes com insuficiência renal ou hepática.. A conduta recomendada é: evitar a coadministração. se indispensável: 1) ecg basal e cálculo do qtc; 2) corrigir k+ ≥4,0 meq/l, mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) iniciar sunitinibe na dose de 37,5 mg/dia (ao invés de 50 mg) no esquema 4/2 (4 semanas on, 2 off); 4) ecg seriado: basal, dia 7, dia 14, dia 28 de cada ciclo; 5) monitorar pa e função ventricular (ecocardiograma) a cada 2-3 ciclos; 6) suspender ambos se qtc >500 ms ou arritmia ventricular..
Qual o risco de Dronedarona com Sunitinibe?
O risco da associação Dronedarona + Sunitinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou ΔQTc >60 ms, com risco de torsades de pointes, taquicardia ventricular e morte súbita. Risco aumentado de cardiotoxicidade cumulativa (disfunção ventricular, hipertensão) com sunitinibe. Monitorar: ecg com qtc (basal e conforme acima); eletrólitos (k+, mg2+) basal e semanalmente no primeiro ciclo; pa semanal; ecocardiograma basal e a cada 2-3 ciclos; hemograma completo e função hepática/tireoidiana conforme protocolo do sunitinibe..
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Atualizado em junho/2026
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