Dronedarona + Sinvastatina
⚠O que acontece
Aumento substancial do risco de miopatia (dor muscular, fraqueza) e rabdomiólise (CPK > 10x LSN com elevação de creatinina), que pode levar a insuficiência renal aguda e óbito. O risco é particularmente alto com doses de sinvastatina ≥ 20 mg/dia. Hepatotoxicidade também pode ocorrer (elevação de transaminases > 3x LSN).
⚙Mecanismo
A dronedarona é um inibidor potente do CYP3A4 e também inibe a glicoproteína-P (P-gp) intestinal e hepática. A sinvastatina é extensivamente metabolizada pelo CYP3A4 (via primária) e é substrato da P-gp. A coadministração resulta em aumento significativo da biodisponibilidade e redução do clearance da sinvastatina. Estudos farmacocinéticos demonstraram que a dronedarona aumenta a AUC da sinvastatina em aproximadamente 4 vezes e a Cmax em 3-4 vezes, elevando o risco de miopatia e rabdomiólise de forma dose-dependente.
📋Conduta Clinica
A combinação é contraindicada. A sinvastatina deve ser suspensa antes de iniciar dronedarona. Se a dronedarona for essencial: 1) Trocar sinvastatina por uma estatina que não seja metabolizada pelo CYP3A4. 2) Usar pravastatina (iniciar com 10-20 mg/dia, máximo 40 mg/dia) ou rosuvastatina (iniciar com 5 mg/dia, máximo 10-20 mg/dia). 3) Se for imperativo manter sinvastatina, reduzir dose para no máximo 10 mg/dia e monitorar intensivamente (não recomendado).
🔍O que monitorar
Se a troca para estatina alternativa for feita: dosar CPK e TGO/TGP basais, repetir após 4-6 semanas e depois a cada 3-6 meses. Orientar paciente a relatar imediatamente dores musculares inexplicadas, fraqueza, urina escura ou icterícia. Suspender estatina se CPK > 5x LSN ou transaminases > 3x LSN.
↺Alternativas
Substituir sinvastatina por pravastatina (10-40 mg/dia) ou rosuvastatina (5-10 mg/dia), que não são metabolizadas pelo CYP3A4. Alternativamente, trocar dronedarona por outro antiarrítmico (ex.: amiodarona, que também inibe CYP3A4 e exigiria a mesma troca de estatina; ou sotalol, que não interage). A escolha deve ser baseada no perfil cardiovascular do paciente.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; FDA Drug Safety Communication 2011; Micromedex 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Sinvastatina?
A combinação de Dronedarona com Sinvastatina apresenta interação de gravidade grave. Aumento substancial do risco de miopatia (dor muscular, fraqueza) e rabdomiólise (CPK > 10x LSN com elevação de creatinina), que pode levar a insuficiência renal aguda e óbito. O risco é particularmente alto com doses de sinvastatina ≥ 20 mg/dia. Hepatotoxicidade também pode ocorrer (elevação de transaminases > 3x LSN). A combinação é contraindicada. A sinvastatina deve ser suspensa antes de iniciar dronedarona. Se a dronedarona for essencial: 1) Trocar sinvastatina por uma estatina que não seja metabolizada pelo CYP3A4. 2) Usar pravastatina (iniciar com 10-20 mg/dia, máximo 40 mg/dia) ou rosuvastatina (iniciar com 5 mg/dia, máximo 10-20 mg/dia). 3) Se for imperativo manter sinvastatina, reduzir dose para no máximo 10 mg/dia e monitorar intensivamente (não recomendado).
Dronedarona e Sinvastatina interagem?
Sim, Dronedarona e Sinvastatina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a dronedarona é um inibidor potente do cyp3a4 e também inibe a glicoproteína-p (p-gp) intestinal e hepática. a sinvastatina é extensivamente metabolizada pelo cyp3a4 (via primária) e é substrato da p-gp. a coadministração resulta em aumento significativo da biodisponibilidade e redução do clearance da sinvastatina. estudos farmacocinéticos demonstraram que a dronedarona aumenta a auc da sinvastatina em aproximadamente 4 vezes e a cmax em 3-4 vezes, elevando o risco de miopatia e rabdomiólise de forma dose-dependente.. A conduta recomendada é: a combinação é contraindicada. a sinvastatina deve ser suspensa antes de iniciar dronedarona. se a dronedarona for essencial: 1) trocar sinvastatina por uma estatina que não seja metabolizada pelo cyp3a4. 2) usar pravastatina (iniciar com 10-20 mg/dia, máximo 40 mg/dia) ou rosuvastatina (iniciar com 5 mg/dia, máximo 10-20 mg/dia). 3) se for imperativo manter sinvastatina, reduzir dose para no máximo 10 mg/dia e monitorar intensivamente (não recomendado)..
Qual o risco de Dronedarona com Sinvastatina?
O risco da associação Dronedarona + Sinvastatina é classificado como GRAVE. Aumento substancial do risco de miopatia (dor muscular, fraqueza) e rabdomiólise (CPK > 10x LSN com elevação de creatinina), que pode levar a insuficiência renal aguda e óbito. O risco é particularmente alto com doses de sinvastatina ≥ 20 mg/dia. Hepatotoxicidade também pode ocorrer (elevação de transaminases > 3x LSN). Monitorar: se a troca para estatina alternativa for feita: dosar cpk e tgo/tgp basais, repetir após 4-6 semanas e depois a cada 3-6 meses. orientar paciente a relatar imediatamente dores musculares inexplicadas, fraqueza, urina escura ou icterícia. suspender estatina se cpk > 5x lsn ou transaminases > 3x lsn..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
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Atualizado em junho/2026
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