Dronedarona + Ranolazina
⚠O que acontece
Prolongamento QTc grave (> 500 ms ou Δ > 60 ms) com risco de torsades de pointes (incidência 2-4% com a associação). Toxicidade por Ranolazina: tontura, náusea, constipação, hipotensão. Risco de morte súbita em pacientes com cardiopatia estrutural.
⚙Mecanismo
Duplo mecanismo de interação: 1) Farmacocinético: Dronedarona inibe CYP3A4 (principal via da Ranolazina) e CYP2D6 (via secundária), aumentando AUC da Ranolazina em 2-3x. 2) Farmacodinâmico: Ambos bloqueiam canais hERG (IKr), com efeito aditivo no prolongamento QTc. Ranolazina prolonga QTc em 6-10 ms; Dronedarona em 10-25 ms. Efeito sinérgico pode prolongar QTc > 60 ms.
📋Conduta Clinica
EVITAR ASSOCIAÇÃO. Contraindicação relativa. Se absolutamente necessário (angina refratária): 1) Reduzir Ranolazina para 375 mg 2x/dia (dose mínima). 2) ECG basal e semanal por 4 semanas. 3) Manter K+ ≥ 4,5 e Mg2+ ≥ 2,0. 4) Suspender ambos se QTc > 500 ms. 5) Não exceder Ranolazina 500 mg 2x/dia.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (Fridericia) semanal por 1 mês, depois mensal. Eletrólitos a cada 3-5 dias. Telemetria contínua se QTc > 480 ms. Sintomas de toxicidade por Ranolazina.
↺Alternativas
Substituir Ranolazina por antianginoso sem efeito QT: ivabradina (monitorar FC), trimetazidina ou nitratos de longa ação. Se necessário Dronedarona, considerar ablação de FA para suspender antiarrítmico.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; FDA Ranolazine Label 2023; Circulation 2011;123:1946
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Ranolazina?
A combinação de Dronedarona com Ranolazina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc grave (> 500 ms ou Δ > 60 ms) com risco de torsades de pointes (incidência 2-4% com a associação). Toxicidade por Ranolazina: tontura, náusea, constipação, hipotensão. Risco de morte súbita em pacientes com cardiopatia estrutural. EVITAR ASSOCIAÇÃO. Contraindicação relativa. Se absolutamente necessário (angina refratária): 1) Reduzir Ranolazina para 375 mg 2x/dia (dose mínima). 2) ECG basal e semanal por 4 semanas. 3) Manter K+ ≥ 4,5 e Mg2+ ≥ 2,0. 4) Suspender ambos se QTc > 500 ms. 5) Não exceder Ranolazina 500 mg 2x/dia.
Dronedarona e Ranolazina interagem?
Sim, Dronedarona e Ranolazina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve duplo mecanismo de interação: 1) farmacocinético: dronedarona inibe cyp3a4 (principal via da ranolazina) e cyp2d6 (via secundária), aumentando auc da ranolazina em 2-3x. 2) farmacodinâmico: ambos bloqueiam canais herg (ikr), com efeito aditivo no prolongamento qtc. ranolazina prolonga qtc em 6-10 ms; dronedarona em 10-25 ms. efeito sinérgico pode prolongar qtc > 60 ms.. A conduta recomendada é: evitar associação. contraindicação relativa. se absolutamente necessário (angina refratária): 1) reduzir ranolazina para 375 mg 2x/dia (dose mínima). 2) ecg basal e semanal por 4 semanas. 3) manter k+ ≥ 4,5 e mg2+ ≥ 2,0. 4) suspender ambos se qtc > 500 ms. 5) não exceder ranolazina 500 mg 2x/dia..
Qual o risco de Dronedarona com Ranolazina?
O risco da associação Dronedarona + Ranolazina é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc grave (> 500 ms ou Δ > 60 ms) com risco de torsades de pointes (incidência 2-4% com a associação). Toxicidade por Ranolazina: tontura, náusea, constipação, hipotensão. Risco de morte súbita em pacientes com cardiopatia estrutural. Monitorar: ecg com qtc (fridericia) semanal por 1 mês, depois mensal. eletrólitos a cada 3-5 dias. telemetria contínua se qtc > 480 ms. sintomas de toxicidade por ranolazina..
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Atualizado em junho/2026
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