Dronedarona + Lítio
⚠O que acontece
Prolongamento de QTc >500 ms com risco elevado de torsades de pointes (5-10% se QTc >500 ms), síncope e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou cardiopatia estrutural. A toxicidade por lítio (tremor, confusão, convulsões) pode ser precipitada pela desidratação ou disfunção renal induzida pela dronedarona.
⚙Mecanismo
Ambos os fármacos prolongam o intervalo QTc por mecanismos distintos e aditivos. Dronedarona bloqueia canais hERG (IKr), prolongando a repolarização ventricular (aumento médio de QTc: 10-20 ms). Lítio interfere com canais de sódio e cálcio cardíacos, podendo causar prolongamento de QTc (aumento médio: 20-40 ms) e arritmias ventriculares, especialmente em níveis tóxicos (>1,5 mEq/L). O efeito combinado pode exceder o limiar crítico de 500 ms.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: ECG basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. Manter K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL. Reduzir dose de lítio em 25-30% (ex.: de 900 mg/dia para 600 mg/dia) e manter nível sérico entre 0,6-0,8 mEq/L. Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou aumento >60 ms da baseline.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia preferível) na baseline, dia 3, dia 7, semanal por 1 mês e depois mensal. Litemia semanal até estabilização, depois mensal. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) e função renal (creatinina, TFG) quinzenais. Sintomas de proarritmia (palpitações, síncope).
↺Alternativas
Substituir dronedarona por antiarrítmico sem efeito no QTc (ex.: propafenona, se sem cardiopatia estrutural; ou ablação de FA). Substituir lítio por estabilizador de humor sem efeito no QTc (ex.: valproato, lamotrigina, quetiapina – mas monitorar QTc com quetiapina). Avaliar cardioversão elétrica para FA paroxística.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; American Heart Association Scientific Statement on Drug-Induced Arrhythmias 2020
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Lítio?
A combinação de Dronedarona com Lítio apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento de QTc >500 ms com risco elevado de torsades de pointes (5-10% se QTc >500 ms), síncope e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou cardiopatia estrutural. A toxicidade por lítio (tremor, confusão, convulsões) pode ser precipitada pela desidratação ou disfunção renal induzida pela dronedarona. Evitar associação. Se indispensável: ECG basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. Manter K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL. Reduzir dose de lítio em 25-30% (ex.: de 900 mg/dia para 600 mg/dia) e manter nível sérico entre 0,6-0,8 mEq/L. Suspender imediatamente se QTc >500 ms ou aumento >60 ms da baseline.
Dronedarona e Lítio interagem?
Sim, Dronedarona e Lítio possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos os fármacos prolongam o intervalo qtc por mecanismos distintos e aditivos. dronedarona bloqueia canais herg (ikr), prolongando a repolarização ventricular (aumento médio de qtc: 10-20 ms). lítio interfere com canais de sódio e cálcio cardíacos, podendo causar prolongamento de qtc (aumento médio: 20-40 ms) e arritmias ventriculares, especialmente em níveis tóxicos (>1,5 meq/l). o efeito combinado pode exceder o limiar crítico de 500 ms.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: ecg basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. manter k+ ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl. reduzir dose de lítio em 25-30% (ex.: de 900 mg/dia para 600 mg/dia) e manter nível sérico entre 0,6-0,8 meq/l. suspender imediatamente se qtc >500 ms ou aumento >60 ms da baseline..
Qual o risco de Dronedarona com Lítio?
O risco da associação Dronedarona + Lítio é classificado como GRAVE. Prolongamento de QTc >500 ms com risco elevado de torsades de pointes (5-10% se QTc >500 ms), síncope e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou cardiopatia estrutural. A toxicidade por lítio (tremor, confusão, convulsões) pode ser precipitada pela desidratação ou disfunção renal induzida pela dronedarona. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia preferível) na baseline, dia 3, dia 7, semanal por 1 mês e depois mensal. litemia semanal até estabilização, depois mensal. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) e função renal (creatinina, tfg) quinzenais. sintomas de proarritmia (palpitações, síncope)..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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