Dronedarona + Erlotinibe
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Incidência de TdP estimada em 1-3% com QTc >500 ms na presença de múltiplos fatores de risco.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Dronedarona inibe a corrente IKr (canais hERG/Kv11.1) com IC50 ~1-10 µM, prolongando a repolarização ventricular. Erlotinibe também bloqueia canais hERG (IC50 ~6-10 µM), com casos relatados de QTc >500 ms. A combinação resulta em risco sinérgico de prolongamento QTc, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade >65 anos, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural).
📋Conduta Clinica
Evitar a coadministração sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: FA sintomática + CPNPC metastático sem alternativas): 1) Obter ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ sérico ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose eficaz de erlotinibe (100 mg/dia) e titular conforme tolerância; 4) Repetir ECG após 48-72h do início e semanalmente no primeiro mês; 5) Suspender ambos os fármacos se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, e monitorizar até normalização.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (basal, 48-72h, semanal x4, depois mensal); eletrólitos séricos (K+, Mg2+, Ca2+) basal e a cada 1-2 semanas; sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, pré-síncope); função hepática (TGO/TGP) mensal, pois hepatotoxicidade pode aumentar níveis de erlotinibe.
↺Alternativas
Substituir dronedarona por antiarrítmico sem efeito no QT (ex.: propafenona, se FEVE >40% e sem cardiopatia estrutural; ou ablação de FA). Para erlotinibe, considerar osimertinibe (se mutação EGFR T790M) ou outro TKI com menor risco de QT (consultar CredibleMeds).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication; Tisdale JE, Drug-induced QT prolongation, NEJM 2016.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Dronedarona com Erlotinibe?
A combinação de Dronedarona com Erlotinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Incidência de TdP estimada em 1-3% com QTc >500 ms na presença de múltiplos fatores de risco. Evitar a coadministração sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: FA sintomática + CPNPC metastático sem alternativas): 1) Obter ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham); 2) Corrigir distúrbios eletrolíticos: manter K+ sérico ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Iniciar com a menor dose eficaz de erlotinibe (100 mg/dia) e titular conforme tolerância; 4) Repetir ECG após 48-72h do início e semanalmente no primeiro mês; 5) Suspender ambos os fármacos se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, e monitorizar até normalização.
Dronedarona e Erlotinibe interagem?
Sim, Dronedarona e Erlotinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. dronedarona inibe a corrente ikr (canais herg/kv11.1) com ic50 ~1-10 µm, prolongando a repolarização ventricular. erlotinibe também bloqueia canais herg (ic50 ~6-10 µm), com casos relatados de qtc >500 ms. a combinação resulta em risco sinérgico de prolongamento qtc, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade >65 anos, distúrbios eletrolíticos, cardiopatia estrutural).. A conduta recomendada é: evitar a coadministração sempre que possível. se o uso concomitante for inevitável (ex.: fa sintomática + cpnpc metastático sem alternativas): 1) obter ecg basal e calcular qtc (fórmula de fridericia ou framingham); 2) corrigir distúrbios eletrolíticos: manter k+ sérico ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) iniciar com a menor dose eficaz de erlotinibe (100 mg/dia) e titular conforme tolerância; 4) repetir ecg após 48-72h do início e semanalmente no primeiro mês; 5) suspender ambos os fármacos se qtc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, e monitorizar até normalização..
Qual o risco de Dronedarona com Erlotinibe?
O risco da associação Dronedarona + Erlotinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. Incidência de TdP estimada em 1-3% com QTc >500 ms na presença de múltiplos fatores de risco. Monitorar: ecg com qtc (basal, 48-72h, semanal x4, depois mensal); eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) basal e a cada 1-2 semanas; sinais/sintomas de arritmia (palpitações, síncope, pré-síncope); função hepática (tgo/tgp) mensal, pois hepatotoxicidade pode aumentar níveis de erlotinibe..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.