Domperidona + Ritonavir
⚠O que acontece
Risco extremamente elevado de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes e morte súbita. Casos de TdP foram relatados com ritonavir em combinação com outros fármacos que prolongam QT. A interação é tão significativa que a EMA contraindica formalmente o uso de domperidona com inibidores potentes da CYP3A4. O efeito pode ser prolongado devido à longa meia-vida do ritonavir e à inibição enzimática irreversível.
⚙Mecanismo
Interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. Farmacodinâmica: ambos prolongam QT por bloqueio hERG (ritonavir IC50 ~5-10 µM; domperidona IC50 ~0.1-0.3 µM). Farmacocinética: o ritonavir é um inibidor potente da CYP3A4 (Ki < 1 µM), principal via de metabolização da domperidona. A coadministração pode aumentar a AUC da domperidona em 3-5 vezes, elevando drasticamente as concentrações plasmáticas e o risco de cardiotoxicidade. Além disso, o ritonavir inibe a glicoproteína-P, podendo aumentar a absorção e distribuição da domperidona. Este é um dos pares de maior risco para TdP.
📋Conduta Clinica
Contraindicação absoluta. Nunca coadministrar. Se um paciente em uso de ritonavir (ou cobicistate) necessitar de procinético, escolher alternativa segura. Se houver exposição acidental, suspender ambos e monitorar em ambiente hospitalar com telemetria por 48-72h, pois o risco persiste enquanto houver inibição enzimática (pode durar dias após suspensão do ritonavir).
🔍O que monitorar
Em caso de exposição: ECG imediato e seriado a cada 6-12h por 48-72h. Eletrólitos (K+, Mg2+) basais e a cada 12h; corrigir agressivamente. Monitorização cardíaca contínua. Avaliar função hepática (ritonavir é hepatotóxico e pode alterar metabolismo). Considerar dosagem plasmática de domperidona se disponível.
↺Alternativas
Substituir domperidona por metoclopramida (monitorar QT se IV em altas doses) ou bromoprida. Se o ritonavir for usado como booster para outro antirretroviral, considerar trocar o regime para um inibidor de integrase (dolutegravir, bictegravir) que não inibe CYP3A4 e não prolonga QT. Se o ritonavir for para tratamento de COVID-19 (nirmatrelvir/ritonavir), o curso é curto (5 dias); suspender domperidona durante e por 3 dias após o término.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Domperidona: Known Risk; Ritonavir: Known Risk); Micromedex 2024; EMA PRAC recommendations on domperidone (2014); FDA Drug Safety Communication: Domperidone and CYP3A4 inhibitors (2014); UpToDate 2024; Liverpool HIV Drug Interactions.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Domperidona com Ritonavir?
A combinação de Domperidona com Ritonavir apresenta interação de gravidade grave. Risco extremamente elevado de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes e morte súbita. Casos de TdP foram relatados com ritonavir em combinação com outros fármacos que prolongam QT. A interação é tão significativa que a EMA contraindica formalmente o uso de domperidona com inibidores potentes da CYP3A4. O efeito pode ser prolongado devido à longa meia-vida do ritonavir e à inibição enzimática irreversível. Contraindicação absoluta. Nunca coadministrar. Se um paciente em uso de ritonavir (ou cobicistate) necessitar de procinético, escolher alternativa segura. Se houver exposição acidental, suspender ambos e monitorar em ambiente hospitalar com telemetria por 48-72h, pois o risco persiste enquanto houver inibição enzimática (pode durar dias após suspensão do ritonavir).
Domperidona e Ritonavir interagem?
Sim, Domperidona e Ritonavir possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. farmacodinâmica: ambos prolongam qt por bloqueio herg (ritonavir ic50 ~5-10 µm; domperidona ic50 ~0.1-0.3 µm). farmacocinética: o ritonavir é um inibidor potente da cyp3a4 (ki < 1 µm), principal via de metabolização da domperidona. a coadministração pode aumentar a auc da domperidona em 3-5 vezes, elevando drasticamente as concentrações plasmáticas e o risco de cardiotoxicidade. além disso, o ritonavir inibe a glicoproteína-p, podendo aumentar a absorção e distribuição da domperidona. este é um dos pares de maior risco para tdp.. A conduta recomendada é: contraindicação absoluta. nunca coadministrar. se um paciente em uso de ritonavir (ou cobicistate) necessitar de procinético, escolher alternativa segura. se houver exposição acidental, suspender ambos e monitorar em ambiente hospitalar com telemetria por 48-72h, pois o risco persiste enquanto houver inibição enzimática (pode durar dias após suspensão do ritonavir)..
Qual o risco de Domperidona com Ritonavir?
O risco da associação Domperidona + Ritonavir é classificado como GRAVE. Risco extremamente elevado de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes e morte súbita. Casos de TdP foram relatados com ritonavir em combinação com outros fármacos que prolongam QT. A interação é tão significativa que a EMA contraindica formalmente o uso de domperidona com inibidores potentes da CYP3A4. O efeito pode ser prolongado devido à longa meia-vida do ritonavir e à inibição enzimática irreversível. Monitorar: em caso de exposição: ecg imediato e seriado a cada 6-12h por 48-72h. eletrólitos (k+, mg2+) basais e a cada 12h; corrigir agressivamente. monitorização cardíaca contínua. avaliar função hepática (ritonavir é hepatotóxico e pode alterar metabolismo). considerar dosagem plasmática de domperidona se disponível..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.