Domperidona + Olanzapina

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. Relatos de prolongamento do QT com olanzapina são menos frequentes, mas existem, principalmente em overdose. A domperidona potencializa o risco.

Mecanismo

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. A domperidona bloqueia canais hERG com IC50 de 0.1-0.3 μM. A olanzapina inibe IKr com IC50 de aproximadamente 3-10 μM, sendo considerada de risco moderado. Embora o risco absoluto de TdP com olanzapina seja menor que com haloperidol, a combinação com domperidona pode desencadear eventos em pacientes suscetíveis, especialmente em doses altas de olanzapina (> 20 mg/dia) ou com fatores de risco adicionais.

📋Conduta Clinica

Evitar a associação se possível. Se indispensável: 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥ 4,0 mEq/L, Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de olanzapina (iniciar com 2,5-5 mg/dia); 4) Limitar domperidona a 30 mg/dia; 5) ECG 24-48h após início e após cada aumento de dose; 6) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.

🔍O que monitorar

ECG basal, 24-48h após início, após ajustes de dose e mensalmente. Eletrólitos basais e semanalmente no primeiro mês. Monitorar sinais de arritmia. Em pacientes com fatores de risco (idade > 65 anos, cardiopatia, uso de diuréticos), monitoramento mais intensivo.

Alternativas

Substituir olanzapina por antipsicótico de menor risco: aripiprazol, lurasidona ou brexpiprazol (risco baixo). Para domperidona, considerar metoclopramida. Se a olanzapina for essencial, avaliar troca para quetiapina em baixas doses (risco similar, mas com perfil diferente).

📚Referências

CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Stockley's Drug Interactions 2024; UpToDate 2024

Perguntas Frequentes

Pode tomar Domperidona com Olanzapina?

A combinação de Domperidona com Olanzapina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. Relatos de prolongamento do QT com olanzapina são menos frequentes, mas existem, principalmente em overdose. A domperidona potencializa o risco. Evitar a associação se possível. Se indispensável: 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥ 4,0 mEq/L, Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de olanzapina (iniciar com 2,5-5 mg/dia); 4) Limitar domperidona a 30 mg/dia; 5) ECG 24-48h após início e após cada aumento de dose; 6) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.

Domperidona e Olanzapina interagem?

Sim, Domperidona e Olanzapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. a domperidona bloqueia canais herg com ic50 de 0.1-0.3 μm. a olanzapina inibe ikr com ic50 de aproximadamente 3-10 μm, sendo considerada de risco moderado. embora o risco absoluto de tdp com olanzapina seja menor que com haloperidol, a combinação com domperidona pode desencadear eventos em pacientes suscetíveis, especialmente em doses altas de olanzapina (> 20 mg/dia) ou com fatores de risco adicionais.. A conduta recomendada é: evitar a associação se possível. se indispensável: 1) ecg basal com qtc; 2) corrigir k+ ≥ 4,0 meq/l, mg2+ ≥ 2,0 mg/dl; 3) usar a menor dose eficaz de olanzapina (iniciar com 2,5-5 mg/dia); 4) limitar domperidona a 30 mg/dia; 5) ecg 24-48h após início e após cada aumento de dose; 6) suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms..

Qual o risco de Domperidona com Olanzapina?

O risco da associação Domperidona + Olanzapina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. Relatos de prolongamento do QT com olanzapina são menos frequentes, mas existem, principalmente em overdose. A domperidona potencializa o risco. Monitorar: ecg basal, 24-48h após início, após ajustes de dose e mensalmente. eletrólitos basais e semanalmente no primeiro mês. monitorar sinais de arritmia. em pacientes com fatores de risco (idade > 65 anos, cardiopatia, uso de diuréticos), monitoramento mais intensivo..

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Grave

Atualizado em junho/2026

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