Domperidona + Metadona
⚠O que acontece
Alto risco de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes e morte súbita. A metadona isoladamente já causa TdP; a combinação é considerada de altíssimo risco. O efeito pode ser dose-dependente para metadona (doses > 100 mg/dia são particularmente perigosas). Pacientes em programas de metadona frequentemente têm outros fatores de risco (hipocalemia por uso de laxantes, uso de outros fármacos, cardiopatia).
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento QT por bloqueio de canais hERG. A metadona é um dos fármacos mais potentes em prolongar QT, com IC50 ~1-10 µM para bloqueio hERG e aumento médio do QTc de 10-30 ms em doses terapêuticas (40-100 mg/dia), podendo exceder 60 ms em altas doses. A domperidona também bloqueia hERG (IC50 ~0.1-0.3 µM). Além disso, a metadona é um inibidor fraco a moderado da CYP3A4 (Ki ~20-50 µM), o que pode aumentar a exposição à domperidona em 20-50%. A metadona também inibe a CYP2D6, mas a domperidona não é substrato relevante desta via. O risco de TdP com metadona é bem documentado, com incidência de 0.1-1% em pacientes em tratamento de manutenção, e a adição de domperidona multiplica esse risco.
📋Conduta Clinica
Contraindicação relativa: evitar sempre que possível. Se um paciente em metadona necessitar de procinético, usar alternativa. Se a combinação for inevitável (ex.: paciente com dor crônica ou dependência em metadona e gastroparesia grave), requer manejo por especialista. Obter ECG basal e calcular QTc. A metadona deve ser usada na menor dose eficaz. Corrigir K+ para ≥ 4,5 mEq/L e Mg2+ para ≥ 2,0 mg/dL. Iniciar domperidona com 10 mg 3x/dia e repetir ECG em 24-48h, depois semanalmente. Se QTc basal > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres), não iniciar domperidona. Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
🔍O que monitorar
ECG basal e repetir 24-48h após início da domperidona, depois semanalmente por 4 semanas e depois mensalmente. Eletrólitos basais e semanais. Monitorização cardíaca contínua se QTc basal > 450 ms. Avaliar função hepática (metadona metabolizada por CYP3A4 e 2B6). Vigilância de sintomas: síncope, palpitações. Considerar dosagem de metadona se disponível.
↺Alternativas
Substituir domperidona por metoclopramida (monitorar QT se IV) ou bromoprida. Se possível, trocar metadona por buprenorfina (menor risco de QT, mas ainda requer monitoramento) ou outro analgésico opioide sem efeito QT (morfina, oxicodona, hidromorfona). Em programas de dependência, a troca para buprenorfina/naloxona é preferível se clinicamente adequado.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Domperidona: Known Risk; Metadona: Known Risk); Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication: Methadone and QT prolongation (2012); UpToDate 2024; American Pain Society Guidelines.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Domperidona com Metadona?
A combinação de Domperidona com Metadona apresenta interação de gravidade grave. Alto risco de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes e morte súbita. A metadona isoladamente já causa TdP; a combinação é considerada de altíssimo risco. O efeito pode ser dose-dependente para metadona (doses > 100 mg/dia são particularmente perigosas). Pacientes em programas de metadona frequentemente têm outros fatores de risco (hipocalemia por uso de laxantes, uso de outros fármacos, cardiopatia). Contraindicação relativa: evitar sempre que possível. Se um paciente em metadona necessitar de procinético, usar alternativa. Se a combinação for inevitável (ex.: paciente com dor crônica ou dependência em metadona e gastroparesia grave), requer manejo por especialista. Obter ECG basal e calcular QTc. A metadona deve ser usada na menor dose eficaz. Corrigir K+ para ≥ 4,5 mEq/L e Mg2+ para ≥ 2,0 mg/dL. Iniciar domperidona com 10 mg 3x/dia e repetir ECG em 24-48h, depois semanalmente. Se QTc basal > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres), não iniciar domperidona. Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
Domperidona e Metadona interagem?
Sim, Domperidona e Metadona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento qt por bloqueio de canais herg. a metadona é um dos fármacos mais potentes em prolongar qt, com ic50 ~1-10 µm para bloqueio herg e aumento médio do qtc de 10-30 ms em doses terapêuticas (40-100 mg/dia), podendo exceder 60 ms em altas doses. a domperidona também bloqueia herg (ic50 ~0.1-0.3 µm). além disso, a metadona é um inibidor fraco a moderado da cyp3a4 (ki ~20-50 µm), o que pode aumentar a exposição à domperidona em 20-50%. a metadona também inibe a cyp2d6, mas a domperidona não é substrato relevante desta via. o risco de tdp com metadona é bem documentado, com incidência de 0.1-1% em pacientes em tratamento de manutenção, e a adição de domperidona multiplica esse risco.. A conduta recomendada é: contraindicação relativa: evitar sempre que possível. se um paciente em metadona necessitar de procinético, usar alternativa. se a combinação for inevitável (ex.: paciente com dor crônica ou dependência em metadona e gastroparesia grave), requer manejo por especialista. obter ecg basal e calcular qtc. a metadona deve ser usada na menor dose eficaz. corrigir k+ para ≥ 4,5 meq/l e mg2+ para ≥ 2,0 mg/dl. iniciar domperidona com 10 mg 3x/dia e repetir ecg em 24-48h, depois semanalmente. se qtc basal > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres), não iniciar domperidona. suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms..
Qual o risco de Domperidona com Metadona?
O risco da associação Domperidona + Metadona é classificado como GRAVE. Alto risco de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes e morte súbita. A metadona isoladamente já causa TdP; a combinação é considerada de altíssimo risco. O efeito pode ser dose-dependente para metadona (doses > 100 mg/dia são particularmente perigosas). Pacientes em programas de metadona frequentemente têm outros fatores de risco (hipocalemia por uso de laxantes, uso de outros fármacos, cardiopatia). Monitorar: ecg basal e repetir 24-48h após início da domperidona, depois semanalmente por 4 semanas e depois mensalmente. eletrólitos basais e semanais. monitorização cardíaca contínua se qtc basal > 450 ms. avaliar função hepática (metadona metabolizada por cyp3a4 e 2b6). vigilância de sintomas: síncope, palpitações. considerar dosagem de metadona se disponível..
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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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