Domperidona + Levofloxacino
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior em mulheres, idosos, pacientes com bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia ou cardiopatia estrutural.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos inibem a corrente rápida de potássio retificadora tardia (IKr) codificada pelo gene hERG (KCNH2). A domperidona bloqueia o canal hERG com IC50 de ~0.1-0.3 µM, enquanto o levofloxacino apresenta IC50 de ~100-300 µM. Apesar da menor potência do levofloxacino, a exposição clínica combinada resulta em prolongamento significativo do QTc, especialmente em pacientes com fatores de risco. Estudos clínicos e relatos de caso documentam aumento médio do QTc de 10-20 ms com levofloxacino e de 5-10 ms com domperidona, com efeito aditivo quando coadministrados.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: infecção grave sem alternativa terapêutica e necessidade de procinético), obter ECG basal e calcular o QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham). Corrigir distúrbios eletrolíticos antes do início: manter K+ sérico ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Iniciar com a menor dose eficaz de ambos os fármacos. Repetir ECG após 24-48 horas do início e após cada ajuste de dose. Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, ou se surgirem sintomas como palpitações, síncope ou tontura.
🔍O que monitorar
ECG com cálculo do QTc no basal, 24-48h após início e semanalmente durante o tratamento. Eletrólitos séricos (K+, Mg2+, Ca2+) no basal e a cada 48-72h. Monitorar frequência cardíaca (bradicardia aumenta risco). Vigilância de sintomas: palpitações, síncope, pré-síncope, tontura. Em pacientes com insuficiência renal (ClCr < 50 mL/min), ajustar dose do levofloxacino e intensificar monitoramento.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem risco conhecido de prolongamento do QT. Para procinético: metoclopramida (risco de QT apenas em doses altas IV; monitorar) ou bromoprida. Para antibiótico: beta-lactâmicos (ex.: amoxicilina, ceftriaxona) ou macrolídeos sem efeito QT (azitromicina tem menor risco que eritromicina/claritromicina, mas ainda é listada como risco condicional; preferir doxiciclina ou sulfametoxazol-trimetoprima se espectro adequado). Consultar lista atualizada do CredibleMeds (www.crediblemeds.org).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Domperidona: Known Risk; Levofloxacino: Known Risk); Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication: Domperidone (2014); EMA PRAC recommendations on domperidone (2014).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Domperidona com Levofloxacino?
A combinação de Domperidona com Levofloxacino apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior em mulheres, idosos, pacientes com bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia ou cardiopatia estrutural. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: infecção grave sem alternativa terapêutica e necessidade de procinético), obter ECG basal e calcular o QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham). Corrigir distúrbios eletrolíticos antes do início: manter K+ sérico ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Iniciar com a menor dose eficaz de ambos os fármacos. Repetir ECG após 24-48 horas do início e após cada ajuste de dose. Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, ou se surgirem sintomas como palpitações, síncope ou tontura.
Domperidona e Levofloxacino interagem?
Sim, Domperidona e Levofloxacino possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. ambos os fármacos inibem a corrente rápida de potássio retificadora tardia (ikr) codificada pelo gene herg (kcnh2). a domperidona bloqueia o canal herg com ic50 de ~0.1-0.3 µm, enquanto o levofloxacino apresenta ic50 de ~100-300 µm. apesar da menor potência do levofloxacino, a exposição clínica combinada resulta em prolongamento significativo do qtc, especialmente em pacientes com fatores de risco. estudos clínicos e relatos de caso documentam aumento médio do qtc de 10-20 ms com levofloxacino e de 5-10 ms com domperidona, com efeito aditivo quando coadministrados.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for inevitável (ex.: infecção grave sem alternativa terapêutica e necessidade de procinético), obter ecg basal e calcular o qtc (fórmula de fridericia ou framingham). corrigir distúrbios eletrolíticos antes do início: manter k+ sérico ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. iniciar com a menor dose eficaz de ambos os fármacos. repetir ecg após 24-48 horas do início e após cada ajuste de dose. suspender imediatamente se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, ou se surgirem sintomas como palpitações, síncope ou tontura..
Qual o risco de Domperidona com Levofloxacino?
O risco da associação Domperidona + Levofloxacino é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP), taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior em mulheres, idosos, pacientes com bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia ou cardiopatia estrutural. Monitorar: ecg com cálculo do qtc no basal, 24-48h após início e semanalmente durante o tratamento. eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) no basal e a cada 48-72h. monitorar frequência cardíaca (bradicardia aumenta risco). vigilância de sintomas: palpitações, síncope, pré-síncope, tontura. em pacientes com insuficiência renal (clcr < 50 ml/min), ajustar dose do levofloxacino e intensificar monitoramento..
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Atualizado em junho/2026
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