Domperidona + Itraconazol

A combinação de Domperidona com Itraconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com alto risco de torsades de pointes e morte súbita. A combinação é considerada contraindicada pela EMA e FDA devido a casos relatados de TdP e morte súbita com domperidona e inibidores potentes do CYP3A4. CONTRAINDICADA. Não usar concomitantemente. Se o itraconazol for essencial, suspender domperidona e usar antiemético alternativo sem metabolismo por CYP3A4 (ex.: metoclopramida, dimenidrinato). Se a domperidona for essencial, usar antifúngico sem inibição potente do CYP3A4 e sem efeito no QT (ex.: terbinafina para dermatófitos, anfotericina B ou equinocandinas para infecções sistêmicas). Em caso de exposição acidental: 1) ECG imediato com QTc; 2) Corrigir K+ ≥ 4,0 mEq/L, Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL; 3) Monitorar com ECG seriado por 48-72h; 4) Suspender ambos se QTc > 500 ms.

Sim, Domperidona e Itraconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação dupla: farmacodinâmica e farmacocinética. farmacodinâmica: ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr). a domperidona tem ic50 de 0.1-0.3 μm; o itraconazol inibe ikr com ic50 de aproximadamente 0.5-2 μm. farmacocinética: o itraconazol é um potente inibidor do cyp3a4 (ic50 ~0.01-0.1 μm) e também inibe a glicoproteína-p (p-gp). a domperidona é metabolizada principalmente pelo cyp3a4 (km ~5-10 μm) e é substrato da p-gp. a inibição do cyp3a4 pelo itraconazol aumenta a auc da domperidona em 3-10 vezes, elevando significativamente suas concentrações plasmáticas e o risco de prolongamento do qt. esta interação é contraindicada em bula.. A conduta recomendada é: contraindicada. não usar concomitantemente. se o itraconazol for essencial, suspender domperidona e usar antiemético alternativo sem metabolismo por cyp3a4 (ex.: metoclopramida, dimenidrinato). se a domperidona for essencial, usar antifúngico sem inibição potente do cyp3a4 e sem efeito no qt (ex.: terbinafina para dermatófitos, anfotericina b ou equinocandinas para infecções sistêmicas). em caso de exposição acidental: 1) ecg imediato com qtc; 2) corrigir k+ ≥ 4,0 meq/l, mg2+ ≥ 2,0 mg/dl; 3) monitorar com ecg seriado por 48-72h; 4) suspender ambos se qtc > 500 ms..

O risco da associação Domperidona + Itraconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com alto risco de torsades de pointes e morte súbita. A combinação é considerada contraindicada pela EMA e FDA devido a casos relatados de TdP e morte súbita com domperidona e inibidores potentes do CYP3A4. Monitorar: se exposição ocorrer: ecg basal e a cada 6-12h por 48-72h. eletrólitos basais e a cada 12-24h. monitorar sinais de arritmia. considerar telemetria contínua em pacientes de alto risco..