Domperidona + Imatinibe
⚠O que acontece
Prolongamento QTc aditivo com risco de TdP. O imatinibe tem um risco conhecido de cardiotoxicidade (disfunção ventricular, pericardite) e prolongamento QT, embora TdP seja raro. A combinação com domperidona é considerada de alto risco, especialmente em pacientes com fatores de risco adicionais (idade > 60 anos, cardiopatia prévia, hipocalemia).
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento QT por bloqueio hERG. O imatinibe prolonga QTc de forma moderada (IC50 ~5-20 µM), com aumento médio de 5-15 ms em doses terapêuticas (400-800 mg/dia). A domperidona é potente bloqueador hERG (IC50 ~0.1-0.3 µM). Além disso, o imatinibe é um inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-30 µM) e da CYP2D6, podendo aumentar a exposição à domperidona em 30-50%. O imatinibe também inibe a P-gp, o que pode aumentar a absorção e distribuição da domperidona. Em pacientes oncológicos, é comum o uso de outros fármacos que prolongam QT (ex.: antieméticos como ondansetrona) e distúrbios eletrolíticos (vômitos, diarreia), aumentando o risco.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Em pacientes oncológicos, náuseas e vômitos são comuns; preferir antieméticos sem efeito QT (ex.: metoclopramida, com cautela; dexametasona; aprepitanto). Se domperidona for necessária, obter ECG basal e calcular QTc. Corrigir eletrólitos: K+ ≥ 4,5 mEq/L, Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Iniciar domperidona 10 mg 3x/dia e repetir ECG em 48-72h e depois semanalmente. Monitorar função cardíaca (ecocardiograma) periodicamente, pois imatinibe pode causar cardiotoxicidade. Suspender domperidona se QTc > 500 ms ou sinais de insuficiência cardíaca.
🔍O que monitorar
ECG basal, 48-72h após início, e depois a cada 1-2 semanas. Eletrólitos basais e a cada 48-72h. Monitorar função hepática (imatinibe hepatotóxico). Vigilância de sintomas: palpitações, dispneia, edema. Em pacientes com metástases cardíacas ou derrame pericárdico, evitar completamente.
↺Alternativas
Substituir domperidona por metoclopramida (10 mg 3x/dia, monitorar QT se IV) ou bromoprida. Para antiemese, considerar ondansetrona (prolonga QT, mas pode ser usada com monitoramento se necessário) ou granisetrona (menor risco QT). Se o paciente estiver usando outros inibidores de tirosina quinase, verificar o risco QT individual (ex.: nilotinibe, dasatinibe têm maior risco que imatinibe).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024 (Domperidona: Known Risk; Imatinibe: Possible Risk); Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Drug Safety Communication: Domperidone (2014); NCCN Guidelines Antiemesis.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Domperidona com Imatinibe?
A combinação de Domperidona com Imatinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc aditivo com risco de TdP. O imatinibe tem um risco conhecido de cardiotoxicidade (disfunção ventricular, pericardite) e prolongamento QT, embora TdP seja raro. A combinação com domperidona é considerada de alto risco, especialmente em pacientes com fatores de risco adicionais (idade > 60 anos, cardiopatia prévia, hipocalemia). Evitar a associação. Em pacientes oncológicos, náuseas e vômitos são comuns; preferir antieméticos sem efeito QT (ex.: metoclopramida, com cautela; dexametasona; aprepitanto). Se domperidona for necessária, obter ECG basal e calcular QTc. Corrigir eletrólitos: K+ ≥ 4,5 mEq/L, Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Iniciar domperidona 10 mg 3x/dia e repetir ECG em 48-72h e depois semanalmente. Monitorar função cardíaca (ecocardiograma) periodicamente, pois imatinibe pode causar cardiotoxicidade. Suspender domperidona se QTc > 500 ms ou sinais de insuficiência cardíaca.
Domperidona e Imatinibe interagem?
Sim, Domperidona e Imatinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento qt por bloqueio herg. o imatinibe prolonga qtc de forma moderada (ic50 ~5-20 µm), com aumento médio de 5-15 ms em doses terapêuticas (400-800 mg/dia). a domperidona é potente bloqueador herg (ic50 ~0.1-0.3 µm). além disso, o imatinibe é um inibidor moderado da cyp3a4 (ki ~10-30 µm) e da cyp2d6, podendo aumentar a exposição à domperidona em 30-50%. o imatinibe também inibe a p-gp, o que pode aumentar a absorção e distribuição da domperidona. em pacientes oncológicos, é comum o uso de outros fármacos que prolongam qt (ex.: antieméticos como ondansetrona) e distúrbios eletrolíticos (vômitos, diarreia), aumentando o risco.. A conduta recomendada é: evitar a associação. em pacientes oncológicos, náuseas e vômitos são comuns; preferir antieméticos sem efeito qt (ex.: metoclopramida, com cautela; dexametasona; aprepitanto). se domperidona for necessária, obter ecg basal e calcular qtc. corrigir eletrólitos: k+ ≥ 4,5 meq/l, mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. iniciar domperidona 10 mg 3x/dia e repetir ecg em 48-72h e depois semanalmente. monitorar função cardíaca (ecocardiograma) periodicamente, pois imatinibe pode causar cardiotoxicidade. suspender domperidona se qtc > 500 ms ou sinais de insuficiência cardíaca..
Qual o risco de Domperidona com Imatinibe?
O risco da associação Domperidona + Imatinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc aditivo com risco de TdP. O imatinibe tem um risco conhecido de cardiotoxicidade (disfunção ventricular, pericardite) e prolongamento QT, embora TdP seja raro. A combinação com domperidona é considerada de alto risco, especialmente em pacientes com fatores de risco adicionais (idade > 60 anos, cardiopatia prévia, hipocalemia). Monitorar: ecg basal, 48-72h após início, e depois a cada 1-2 semanas. eletrólitos basais e a cada 48-72h. monitorar função hepática (imatinibe hepatotóxico). vigilância de sintomas: palpitações, dispneia, edema. em pacientes com metástases cardíacas ou derrame pericárdico, evitar completamente..
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Atualizado em junho/2026
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