Domperidona + Haloperidol
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente elevado com haloperidol IV (doses > 2 mg) ou doses orais > 5 mg/dia, e domperidona > 30 mg/dia. A FDA emitiu alerta de segurança para haloperidol IV e prolongamento do QT.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos são bloqueadores potentes dos canais hERG (IKr). A domperidona tem IC50 de 0.1-0.3 μM para bloqueio de hERG. O haloperidol inibe IKr com IC50 de aproximadamente 0.02-0.1 μM, sendo um dos antipsicóticos de maior risco para TdP. A combinação resulta em supressão acentuada da corrente de potássio, prolongando a duração do potencial de ação e o intervalo QT, especialmente em doses altas ou administração intravenosa de haloperidol.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: gastroparesia grave em paciente com esquizofrenia): 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥ 4,0 mEq/L, Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de haloperidol (preferir via oral, evitar IV); 4) Limitar domperidona a 30 mg/dia; 5) ECG 2-4h após primeira dose e diariamente nos primeiros 3 dias se haloperidol IV; 6) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
🔍O que monitorar
ECG basal, após 2-4h da primeira dose (se haloperidol IV), diariamente nos primeiros 3 dias, depois semanalmente no primeiro mês e mensalmente. Eletrólitos basais e a cada 48-72h inicialmente. Monitorar sinais de arritmia. Em idosos ou cardiopatas, considerar telemetria contínua nos primeiros dias.
↺Alternativas
Substituir haloperidol por antipsicótico de menor risco de QT: olanzapina (risco moderado, mas menor que haloperidol), aripiprazol ou lurasidona (risco baixo). Para domperidona, considerar metoclopramida (risco muito baixo) ou antieméticos sem efeito no QT (ondansetrona tem risco moderado, avaliar).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication (Haloperidol) 2007; Stockley's Drug Interactions 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Domperidona com Haloperidol?
A combinação de Domperidona com Haloperidol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente elevado com haloperidol IV (doses > 2 mg) ou doses orais > 5 mg/dia, e domperidona > 30 mg/dia. A FDA emitiu alerta de segurança para haloperidol IV e prolongamento do QT. Evitar a associação. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: gastroparesia grave em paciente com esquizofrenia): 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥ 4,0 mEq/L, Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de haloperidol (preferir via oral, evitar IV); 4) Limitar domperidona a 30 mg/dia; 5) ECG 2-4h após primeira dose e diariamente nos primeiros 3 dias se haloperidol IV; 6) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
Domperidona e Haloperidol interagem?
Sim, Domperidona e Haloperidol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. ambos são bloqueadores potentes dos canais herg (ikr). a domperidona tem ic50 de 0.1-0.3 μm para bloqueio de herg. o haloperidol inibe ikr com ic50 de aproximadamente 0.02-0.1 μm, sendo um dos antipsicóticos de maior risco para tdp. a combinação resulta em supressão acentuada da corrente de potássio, prolongando a duração do potencial de ação e o intervalo qt, especialmente em doses altas ou administração intravenosa de haloperidol.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se o uso concomitante for inevitável (ex.: gastroparesia grave em paciente com esquizofrenia): 1) ecg basal com qtc; 2) corrigir k+ ≥ 4,0 meq/l, mg2+ ≥ 2,0 mg/dl; 3) usar a menor dose eficaz de haloperidol (preferir via oral, evitar iv); 4) limitar domperidona a 30 mg/dia; 5) ecg 2-4h após primeira dose e diariamente nos primeiros 3 dias se haloperidol iv; 6) suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms..
Qual o risco de Domperidona com Haloperidol?
O risco da associação Domperidona + Haloperidol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. O risco é particularmente elevado com haloperidol IV (doses > 2 mg) ou doses orais > 5 mg/dia, e domperidona > 30 mg/dia. A FDA emitiu alerta de segurança para haloperidol IV e prolongamento do QT. Monitorar: ecg basal, após 2-4h da primeira dose (se haloperidol iv), diariamente nos primeiros 3 dias, depois semanalmente no primeiro mês e mensalmente. eletrólitos basais e a cada 48-72h inicialmente. monitorar sinais de arritmia. em idosos ou cardiopatas, considerar telemetria contínua nos primeiros dias..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.