Domperidona + Fluconazol

A combinação de Domperidona com Fluconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. A combinação é considerada contraindicada ou de alto risco pela EMA e FDA. Há relatos de TdP com fluconazol em monoterapia, e a adição de domperidona potencializa o risco. Evitar a associação. Se o fluconazol for essencial e não houver alternativa: 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥ 4,0 mEq/L, Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL; 3) Usar a menor dose eficaz de fluconazol (≤ 200 mg/dia se possível); 4) Limitar domperidona a 30 mg/dia; 5) ECG 24-48h após início e após cada ajuste de dose; 6) Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms. Considerar ajuste de dose de domperidona com base na resposta clínica e ECG.

Sim, Domperidona e Fluconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação dupla: farmacodinâmica e farmacocinética. farmacodinâmica: ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr). a domperidona tem ic50 de 0.1-0.3 μm; o fluconazol inibe ikr com ic50 de aproximadamente 10-50 μm (efeito mais fraco que itraconazol, mas ainda significativo em altas doses). farmacocinética: o fluconazol é um inibidor moderado do cyp3a4 (ic50 ~10-50 μm) e também inibe a cyp2c9 e cyp2c19. a domperidona é metabolizada principalmente pelo cyp3a4. a inibição do cyp3a4 pelo fluconazol pode aumentar a auc da domperidona em 2-4 vezes, especialmente com doses de fluconazol ≥ 400 mg/dia. o risco é maior com doses elevadas de fluconazol ou em pacientes com insuficiência renal (fluconazol é excretado renalmente).. A conduta recomendada é: evitar a associação. se o fluconazol for essencial e não houver alternativa: 1) ecg basal com qtc; 2) corrigir k+ ≥ 4,0 meq/l, mg2+ ≥ 2,0 mg/dl; 3) usar a menor dose eficaz de fluconazol (≤ 200 mg/dia se possível); 4) limitar domperidona a 30 mg/dia; 5) ecg 24-48h após início e após cada ajuste de dose; 6) suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms. considerar ajuste de dose de domperidona com base na resposta clínica e ecg..

O risco da associação Domperidona + Fluconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. A combinação é considerada contraindicada ou de alto risco pela EMA e FDA. Há relatos de TdP com fluconazol em monoterapia, e a adição de domperidona potencializa o risco. Monitorar: ecg basal, 24-48h após início, após ajustes de dose e semanalmente durante o tratamento com fluconazol. eletrólitos basais e a cada 48-72h. monitorar função renal (fluconazol requer ajuste para tfg < 50 ml/min). monitorar sinais de arritmia..