Domperidona + Eritromicina

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Alto risco de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes e morte súbita. A eritromicina IV é particularmente arritmogênica, mas a via oral também confere risco significativo. A combinação é considerada contraindicada por várias agências reguladoras (EMA, FDA). O efeito pode ser imprevisível devido à variabilidade interindividual na atividade da CYP3A4 e na sensibilidade cardíaca.

Mecanismo

Duplo mecanismo: (1) Efeito aditivo no prolongamento QT por bloqueio de canais hERG (IKr). A eritromicina é um potente bloqueador hERG (IC50 ~10-30 µM) e a domperidona também (IC50 ~0.1-0.3 µM). (2) Interação farmacocinética: a eritromicina é um inibidor moderado a potente da CYP3A4 (Ki ~10-50 µM), enzima responsável pelo metabolismo da domperidona. A inibição da CYP3A4 pela eritromicina pode aumentar a exposição à domperidona em 2-3 vezes, elevando ainda mais o risco de cardiotoxicidade. Estudos de caso e séries relatam TdP com eritromicina IV e oral, e o risco é sinérgico com domperidona.

📋Conduta Clinica

Contraindicação absoluta na maioria das diretrizes. Não utilizar concomitantemente. Se um paciente já estiver usando ambos, suspender imediatamente e realizar ECG. Se houver necessidade de procinético e antibiótico, escolher alternativas seguras. Em caso de exposição inadvertida, monitorar ECG por pelo menos 24-48h após a suspensão, pois o efeito pode persistir devido à meia-vida dos fármacos e metabólitos ativos.

🔍O que monitorar

Se exposição ocorreu: ECG imediato e repetir em 6h, 12h e 24h. Eletrólitos séricos (K+, Mg2+) e correção agressiva se baixos. Monitorização cardíaca contínua por 24-48h. Avaliar função hepática (eritromicina pode acumular em hepatopatia).

Alternativas

Substituir ambos os fármacos. Para procinético: metoclopramida (cautela com QT em altas doses IV) ou bromoprida. Para antibiótico: azitromicina tem menor risco de QT e não inibe CYP3A4 significativamente, mas ainda é listada como risco condicional; preferir amoxicilina, doxiciclina, ou cefalosporinas. Se necessário macrolídeo para motilidade gástrica, a eritromicina em baixas doses (40-80 mg IV) é usada como procinético, mas nunca combinar com domperidona.

📚Referências

CredibleMeds QT Drug List 2024 (Domperidona: Known Risk; Eritromicina: Known Risk); Micromedex 2024; EMA PRAC recommendations on domperidone (2014); FDA Drug Safety Communication: Erythromycin and QT prolongation (2013); UpToDate 2024.

Perguntas Frequentes

Pode tomar Domperidona com Eritromicina?

A combinação de Domperidona com Eritromicina apresenta interação de gravidade grave. Alto risco de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes e morte súbita. A eritromicina IV é particularmente arritmogênica, mas a via oral também confere risco significativo. A combinação é considerada contraindicada por várias agências reguladoras (EMA, FDA). O efeito pode ser imprevisível devido à variabilidade interindividual na atividade da CYP3A4 e na sensibilidade cardíaca. Contraindicação absoluta na maioria das diretrizes. Não utilizar concomitantemente. Se um paciente já estiver usando ambos, suspender imediatamente e realizar ECG. Se houver necessidade de procinético e antibiótico, escolher alternativas seguras. Em caso de exposição inadvertida, monitorar ECG por pelo menos 24-48h após a suspensão, pois o efeito pode persistir devido à meia-vida dos fármacos e metabólitos ativos.

Domperidona e Eritromicina interagem?

Sim, Domperidona e Eritromicina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve duplo mecanismo: (1) efeito aditivo no prolongamento qt por bloqueio de canais herg (ikr). a eritromicina é um potente bloqueador herg (ic50 ~10-30 µm) e a domperidona também (ic50 ~0.1-0.3 µm). (2) interação farmacocinética: a eritromicina é um inibidor moderado a potente da cyp3a4 (ki ~10-50 µm), enzima responsável pelo metabolismo da domperidona. a inibição da cyp3a4 pela eritromicina pode aumentar a exposição à domperidona em 2-3 vezes, elevando ainda mais o risco de cardiotoxicidade. estudos de caso e séries relatam tdp com eritromicina iv e oral, e o risco é sinérgico com domperidona.. A conduta recomendada é: contraindicação absoluta na maioria das diretrizes. não utilizar concomitantemente. se um paciente já estiver usando ambos, suspender imediatamente e realizar ecg. se houver necessidade de procinético e antibiótico, escolher alternativas seguras. em caso de exposição inadvertida, monitorar ecg por pelo menos 24-48h após a suspensão, pois o efeito pode persistir devido à meia-vida dos fármacos e metabólitos ativos..

Qual o risco de Domperidona com Eritromicina?

O risco da associação Domperidona + Eritromicina é classificado como GRAVE. Alto risco de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes e morte súbita. A eritromicina IV é particularmente arritmogênica, mas a via oral também confere risco significativo. A combinação é considerada contraindicada por várias agências reguladoras (EMA, FDA). O efeito pode ser imprevisível devido à variabilidade interindividual na atividade da CYP3A4 e na sensibilidade cardíaca. Monitorar: se exposição ocorreu: ecg imediato e repetir em 6h, 12h e 24h. eletrólitos séricos (k+, mg2+) e correção agressiva se baixos. monitorização cardíaca contínua por 24-48h. avaliar função hepática (eritromicina pode acumular em hepatopatia)..

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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.

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Grave

Atualizado em junho/2026

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