Domperidona + Efavirenz

A combinação de Domperidona com Efavirenz apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc aditivo, com risco de TdP e morte súbita. O efavirenz já foi associado a casos de TdP em monoterapia. A combinação com domperidona é considerada de alto risco, particularmente em pacientes com fatores de risco adicionais (hipocalemia, bradicardia, sexo feminino). A indução da CYP3A4 pelo efavirenz pode, teoricamente, reduzir os níveis de domperidona em 20-30%, mas isso não é suficiente para mitigar o risco cardíaco, pois o efeito QT é aditivo e a domperidona tem margem terapêutica estreita. Evitar a associação. Se ambos forem necessários (ex.: paciente HIV+ com gastroparesia), requer avaliação cardiológica e monitorização intensiva. Obter ECG basal e calcular QTc. Corrigir eletrólitos (K+ ≥ 4,5, Mg2+ ≥ 2,0). Iniciar com a menor dose de domperidona (10 mg 3x/dia) e monitorar ECG após 48-72h e depois semanalmente. Considerar dosagem plasmática de domperidona se disponível, pois a indução pode exigir ajuste de dose, mas isso não é recomendado rotineiramente devido ao risco QT. Suspender se QTc > 500 ms ou sintomas.

Sim, Domperidona e Efavirenz possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve predominantemente farmacodinâmico: ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio de canais herg. o efavirenz prolonga qtc de forma dose-dependente (ic50 ~1-10 µm), com aumento médio de 5-15 ms em doses terapêuticas. a domperidona também bloqueia herg (ic50 ~0.1-0.3 µm). há também uma interação farmacocinética complexa: o efavirenz é um indutor da cyp3a4 (e também inibidor fraco), o que poderia reduzir os níveis de domperidona. no entanto, o efeito indutor predomina cronicamente, mas o efeito qt aditivo supera qualquer redução de exposição. além disso, o efavirenz é substrato e inibidor da cyp2b6, mas isso não afeta a domperidona. o risco de tdp é bem documentado para efavirenz, especialmente em combinação com outros fármacos que prolongam qt.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se ambos forem necessários (ex.: paciente hiv+ com gastroparesia), requer avaliação cardiológica e monitorização intensiva. obter ecg basal e calcular qtc. corrigir eletrólitos (k+ ≥ 4,5, mg2+ ≥ 2,0). iniciar com a menor dose de domperidona (10 mg 3x/dia) e monitorar ecg após 48-72h e depois semanalmente. considerar dosagem plasmática de domperidona se disponível, pois a indução pode exigir ajuste de dose, mas isso não é recomendado rotineiramente devido ao risco qt. suspender se qtc > 500 ms ou sintomas..

O risco da associação Domperidona + Efavirenz é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc aditivo, com risco de TdP e morte súbita. O efavirenz já foi associado a casos de TdP em monoterapia. A combinação com domperidona é considerada de alto risco, particularmente em pacientes com fatores de risco adicionais (hipocalemia, bradicardia, sexo feminino). A indução da CYP3A4 pelo efavirenz pode, teoricamente, reduzir os níveis de domperidona em 20-30%, mas isso não é suficiente para mitigar o risco cardíaco, pois o efeito QT é aditivo e a domperidona tem margem terapêutica estreita. Monitorar: ecg basal, 48-72h após início, e depois a cada 1-2 semanas. eletrólitos basais e semanais. monitorar frequência cardíaca (efavirenz pode causar bradicardia). vigilância de sintomas neuropsiquiátricos do efavirenz que podem mascarar sintomas cardíacos. em pacientes com insuficiência hepática, o metabolismo de ambos pode estar alterado..