Diltiazem + Ranolazina
⚠O que acontece
Risco elevado de prolongamento excessivo do QTc (>500 ms), torsades de pointes e morte súbita cardíaca. A ranolazina em altas concentrações também pode causar hipotensão, tontura e distúrbios gastrointestinais graves.
⚙Mecanismo
Diltiazem é um inibidor moderado do CYP3A4, e a ranolazina é extensamente metabolizada por esta via. A coadministração resulta em aumento de 2 a 3 vezes na AUC da ranolazina. Ambos os fármacos prolongam o intervalo QTc por mecanismos diferentes (ranolazina: bloqueio de canais de potássio; diltiazem: efeito indireto por bradicardia), com risco aditivo de arritmias ventriculares.
📋Conduta Clinica
Combinação contraindicada. A bula da ranolazina lista inibidores moderados do CYP3A4 como contraindicação. Se um paciente em uso de diltiazem necessitar de ranolazina, o diltiazem deve ser descontinuado e substituído por um betabloqueador ou anlodipino antes de iniciar a ranolazina.
🔍O que monitorar
ECG basal e seriado (QTc), PA, FC. Monitorização cardíaca contínua durante a transição de terapia.
↺Alternativas
Para angina, otimizar betabloqueadores, nitratos de longa duração (mononitrato de isossorbida) ou ivabradina (com cautela, ver interação abaixo). Se a ranolazina for essencial, trocar diltiazem por anlodipino.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula Ranexa (ANVISA); Lexicomp
Perguntas Frequentes
Pode tomar Diltiazem com Ranolazina?
A combinação de Diltiazem com Ranolazina apresenta interação de gravidade grave. Risco elevado de prolongamento excessivo do QTc (>500 ms), torsades de pointes e morte súbita cardíaca. A ranolazina em altas concentrações também pode causar hipotensão, tontura e distúrbios gastrointestinais graves. Combinação contraindicada. A bula da ranolazina lista inibidores moderados do CYP3A4 como contraindicação. Se um paciente em uso de diltiazem necessitar de ranolazina, o diltiazem deve ser descontinuado e substituído por um betabloqueador ou anlodipino antes de iniciar a ranolazina.
Diltiazem e Ranolazina interagem?
Sim, Diltiazem e Ranolazina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve diltiazem é um inibidor moderado do cyp3a4, e a ranolazina é extensamente metabolizada por esta via. a coadministração resulta em aumento de 2 a 3 vezes na auc da ranolazina. ambos os fármacos prolongam o intervalo qtc por mecanismos diferentes (ranolazina: bloqueio de canais de potássio; diltiazem: efeito indireto por bradicardia), com risco aditivo de arritmias ventriculares.. A conduta recomendada é: combinação contraindicada. a bula da ranolazina lista inibidores moderados do cyp3a4 como contraindicação. se um paciente em uso de diltiazem necessitar de ranolazina, o diltiazem deve ser descontinuado e substituído por um betabloqueador ou anlodipino antes de iniciar a ranolazina..
Qual o risco de Diltiazem com Ranolazina?
O risco da associação Diltiazem + Ranolazina é classificado como GRAVE. Risco elevado de prolongamento excessivo do QTc (>500 ms), torsades de pointes e morte súbita cardíaca. A ranolazina em altas concentrações também pode causar hipotensão, tontura e distúrbios gastrointestinais graves. Monitorar: ecg basal e seriado (qtc), pa, fc. monitorização cardíaca contínua durante a transição de terapia..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.