Diltiazem + Ivabradina

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Risco elevado de bradicardia sinusal grave (<40 bpm), sintomática (síncope, tontura, fadiga), e potencial para bloqueio AV. Risco de prolongamento do QTc e torsades de pointes. A bradicardia excessiva pode precipitar angina ou piorar insuficiência cardíaca.

Mecanismo

Diltiazem é um inibidor moderado do CYP3A4, e a ivabradina é primariamente metabolizada por esta via. A coadministração leva a um aumento de 2 a 3 vezes na AUC da ivabradina. Ambos os fármacos têm efeitos cronotrópicos negativos (diltiazem: bloqueio de canais de cálcio; ivabradina: inibição da corrente If), resultando em bradicardia sinérgica. A ivabradina também prolonga o QTc em altas concentrações.

📋Conduta Clinica

Combinação contraindicada. A bula da ivabradina lista inibidores moderados do CYP3A4 como contraindicação. Se um paciente em uso de diltiazem necessitar de ivabradina, o diltiazem deve ser descontinuado e substituído por anlodipino ou outro vasodilatador sem efeito cronotrópico negativo antes de iniciar a ivabradina.

🔍O que monitorar

ECG basal e seriado (FC, QTc), PA, sintomas de bradicardia. Monitorização cardíaca contínua durante a transição de terapia.

Alternativas

Para controle de frequência em FA, usar betabloqueadores ou digitálicos. Para angina, otimizar betabloqueadores, nitratos ou ranolazina (se diltiazem for descontinuado). Para IC, manter betabloqueadores e considerar ivabradina apenas se FC >70 bpm apesar de dose máxima tolerada de betabloqueador.

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula Procoralan (ANVISA); Lexicomp; Diretrizes ESC para IC 2021

Perguntas Frequentes

Pode tomar Diltiazem com Ivabradina?

A combinação de Diltiazem com Ivabradina apresenta interação de gravidade grave. Risco elevado de bradicardia sinusal grave (<40 bpm), sintomática (síncope, tontura, fadiga), e potencial para bloqueio AV. Risco de prolongamento do QTc e torsades de pointes. A bradicardia excessiva pode precipitar angina ou piorar insuficiência cardíaca. Combinação contraindicada. A bula da ivabradina lista inibidores moderados do CYP3A4 como contraindicação. Se um paciente em uso de diltiazem necessitar de ivabradina, o diltiazem deve ser descontinuado e substituído por anlodipino ou outro vasodilatador sem efeito cronotrópico negativo antes de iniciar a ivabradina.

Diltiazem e Ivabradina interagem?

Sim, Diltiazem e Ivabradina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve diltiazem é um inibidor moderado do cyp3a4, e a ivabradina é primariamente metabolizada por esta via. a coadministração leva a um aumento de 2 a 3 vezes na auc da ivabradina. ambos os fármacos têm efeitos cronotrópicos negativos (diltiazem: bloqueio de canais de cálcio; ivabradina: inibição da corrente if), resultando em bradicardia sinérgica. a ivabradina também prolonga o qtc em altas concentrações.. A conduta recomendada é: combinação contraindicada. a bula da ivabradina lista inibidores moderados do cyp3a4 como contraindicação. se um paciente em uso de diltiazem necessitar de ivabradina, o diltiazem deve ser descontinuado e substituído por anlodipino ou outro vasodilatador sem efeito cronotrópico negativo antes de iniciar a ivabradina..

Qual o risco de Diltiazem com Ivabradina?

O risco da associação Diltiazem + Ivabradina é classificado como GRAVE. Risco elevado de bradicardia sinusal grave (<40 bpm), sintomática (síncope, tontura, fadiga), e potencial para bloqueio AV. Risco de prolongamento do QTc e torsades de pointes. A bradicardia excessiva pode precipitar angina ou piorar insuficiência cardíaca. Monitorar: ecg basal e seriado (fc, qtc), pa, sintomas de bradicardia. monitorização cardíaca contínua durante a transição de terapia..

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Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.

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Grave

Atualizado em junho/2026

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