Clozapina + Verapamil
⚠O que acontece
Prolongamento QTc > 500ms ou aumento > 60ms do basal, risco de torsades de pointes (TdP), síncope, morte súbita cardíaca. Risco aumentado de miocardite por acúmulo de clozapina.
⚙Mecanismo
Prolongamento aditivo do intervalo QT: Clozapina bloqueia canais hERG (IKr) com IC50 ~ 2.5μM, prolongando QTc em média 10-20ms (dose-dependente). Verapamil bloqueia canais de cálcio tipo L e, em altas concentrações, também inibe IKr (IC50 ~ 5μM), prolongando QTc em 5-15ms. Efeito aditivo pode aumentar QTc em 30-50ms. Verapamil também inibe CYP3A4 (Ki ~ 2μM) e CYP1A2 (Ki ~ 10μM), aumentando níveis de clozapina (substrato CYP1A2/3A4) em 30-50%, exacerbando prolongamento QT e risco de miocardite. Magnitude: risco de TdP é 2-3x maior que com cada fármaco isolado.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex: clozapina para esquizofrenia refratária e verapamil para arritmia supraventricular): ECG basal com QTc < 450ms (homens) ou < 460ms (mulheres). Iniciar verapamil com 50% da dose usual. Monitorar níveis séricos de clozapina (alvo: 350-600 ng/mL) e ajustar dose para manter QTc < 500ms. Manter K+ > 4.0 mEq/L e Mg2+ > 2.0 mg/dL. Suspender se QTc > 500ms ou sintomas de arritmia.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal, semanal no primeiro mês, depois mensal. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) semanais. Níveis séricos de clozapina e norclozapina a cada 2 semanas até estabilização. Sinais de miocardite (troponina, PCR, ecocardiograma se sintomas).
↺Alternativas
Substituir verapamil por anti-hipertensivo sem efeito QT (ex: lisinopril, anlodipino). Se antiarrítmico necessário, considerar betabloqueador (ex: metoprolol, mas cuidado com bradicardia aditiva). Consultar CredibleMeds para lista atualizada.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; J Clin Psychopharmacol 2021;41(3):274-281; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Verapamil?
A combinação de Clozapina com Verapamil apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500ms ou aumento > 60ms do basal, risco de torsades de pointes (TdP), síncope, morte súbita cardíaca. Risco aumentado de miocardite por acúmulo de clozapina. Evitar associação. Se indispensável (ex: clozapina para esquizofrenia refratária e verapamil para arritmia supraventricular): ECG basal com QTc < 450ms (homens) ou < 460ms (mulheres). Iniciar verapamil com 50% da dose usual. Monitorar níveis séricos de clozapina (alvo: 350-600 ng/mL) e ajustar dose para manter QTc < 500ms. Manter K+ > 4.0 mEq/L e Mg2+ > 2.0 mg/dL. Suspender se QTc > 500ms ou sintomas de arritmia.
Clozapina e Verapamil interagem?
Sim, Clozapina e Verapamil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve prolongamento aditivo do intervalo qt: clozapina bloqueia canais herg (ikr) com ic50 ~ 2.5μm, prolongando qtc em média 10-20ms (dose-dependente). verapamil bloqueia canais de cálcio tipo l e, em altas concentrações, também inibe ikr (ic50 ~ 5μm), prolongando qtc em 5-15ms. efeito aditivo pode aumentar qtc em 30-50ms. verapamil também inibe cyp3a4 (ki ~ 2μm) e cyp1a2 (ki ~ 10μm), aumentando níveis de clozapina (substrato cyp1a2/3a4) em 30-50%, exacerbando prolongamento qt e risco de miocardite. magnitude: risco de tdp é 2-3x maior que com cada fármaco isolado.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex: clozapina para esquizofrenia refratária e verapamil para arritmia supraventricular): ecg basal com qtc < 450ms (homens) ou < 460ms (mulheres). iniciar verapamil com 50% da dose usual. monitorar níveis séricos de clozapina (alvo: 350-600 ng/ml) e ajustar dose para manter qtc < 500ms. manter k+ > 4.0 meq/l e mg2+ > 2.0 mg/dl. suspender se qtc > 500ms ou sintomas de arritmia..
Qual o risco de Clozapina com Verapamil?
O risco da associação Clozapina + Verapamil é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500ms ou aumento > 60ms do basal, risco de torsades de pointes (TdP), síncope, morte súbita cardíaca. Risco aumentado de miocardite por acúmulo de clozapina. Monitorar: ecg com qtc basal, semanal no primeiro mês, depois mensal. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) semanais. níveis séricos de clozapina e norclozapina a cada 2 semanas até estabilização. sinais de miocardite (troponina, pcr, ecocardiograma se sintomas)..
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Atualizado em junho/2026
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