Clozapina + Venlafaxina
⚠O que acontece
Risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc (> 500 ms ou delta > 60 ms), podendo evoluir para torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior com doses altas de venlafaxina (>225 mg/dia), em pacientes com fatores adicionais: sexo feminino, idade avançada, bradicardia, cardiopatia estrutural, distúrbios eletrolíticos.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos bloqueiam canais de potássio hERG (IKr), inibindo a repolarização ventricular. Venlafaxina pode prolongar o QTc, especialmente em doses altas (>150 mg/dia) ou em superdosagem, com aumento médio de 5-10 ms. Além disso, a venlafaxina inibe a recaptação de noradrenalina, o que pode aumentar a frequência cardíaca e indiretamente afetar a repolarização. Clozapina tem risco conhecido de TdP. A combinação pode resultar em prolongamento aditivo do QTc, com risco de torsades de pointes (TdP) aumentando significativamente com QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. Não há interação farmacocinética significativa, pois venlafaxina é metabolizada por CYP2D6 e não inibe esta via de forma relevante.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível, especialmente com doses de venlafaxina >150 mg/dia. Se o uso concomitante for indispensável (ex.: depressão grave em paciente com esquizofrenia refratária), seguir condutas rigorosas: 1) Obter ECG basal e repetir após 1-2 semanas do início da venlafaxina ou ajuste de dose. 2) Limitar dose de venlafaxina a 150 mg/dia se possível. 3) Manter níveis séricos de K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. 4) Evitar outros fatores de risco: outros fármacos que prolongam QT, bradicardia, hipocalcemia. 5) Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar.
🔍O que monitorar
ECG com medição de QTc (fórmula de Fridericia ou Bazett) no basal, 1-2 semanas após início, e depois mensalmente ou conforme risco. Eletrólitos séricos (K+, Mg2+, Ca2+) no basal e semanalmente no primeiro mês. Monitorar sinais clínicos de arritmia e também frequência cardíaca e pressão arterial (venlafaxina pode causar taquicardia e hipertensão).
↺Alternativas
Para antidepressivo: considerar sertralina ou citalopram (menor prolongamento de QT em doses terapêuticas) ou bupropiona (sem efeito no QT). Para antipsicótico: avaliar troca para antipsicótico com menor risco de QT (ex.: aripiprazol, olanzapina) conforme resposta clínica. Consultar lista do CredibleMeds para alternativas.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Diretrizes ACC/AHA sobre QT; FDA Drug Safety Communication para venlafaxina
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Venlafaxina?
A combinação de Clozapina com Venlafaxina apresenta interação de gravidade grave. Risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc (> 500 ms ou delta > 60 ms), podendo evoluir para torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior com doses altas de venlafaxina (>225 mg/dia), em pacientes com fatores adicionais: sexo feminino, idade avançada, bradicardia, cardiopatia estrutural, distúrbios eletrolíticos. Evitar a associação sempre que possível, especialmente com doses de venlafaxina >150 mg/dia. Se o uso concomitante for indispensável (ex.: depressão grave em paciente com esquizofrenia refratária), seguir condutas rigorosas: 1) Obter ECG basal e repetir após 1-2 semanas do início da venlafaxina ou ajuste de dose. 2) Limitar dose de venlafaxina a 150 mg/dia se possível. 3) Manter níveis séricos de K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. 4) Evitar outros fatores de risco: outros fármacos que prolongam QT, bradicardia, hipocalcemia. 5) Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar.
Clozapina e Venlafaxina interagem?
Sim, Clozapina e Venlafaxina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. ambos bloqueiam canais de potássio herg (ikr), inibindo a repolarização ventricular. venlafaxina pode prolongar o qtc, especialmente em doses altas (>150 mg/dia) ou em superdosagem, com aumento médio de 5-10 ms. além disso, a venlafaxina inibe a recaptação de noradrenalina, o que pode aumentar a frequência cardíaca e indiretamente afetar a repolarização. clozapina tem risco conhecido de tdp. a combinação pode resultar em prolongamento aditivo do qtc, com risco de torsades de pointes (tdp) aumentando significativamente com qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. não há interação farmacocinética significativa, pois venlafaxina é metabolizada por cyp2d6 e não inibe esta via de forma relevante.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível, especialmente com doses de venlafaxina >150 mg/dia. se o uso concomitante for indispensável (ex.: depressão grave em paciente com esquizofrenia refratária), seguir condutas rigorosas: 1) obter ecg basal e repetir após 1-2 semanas do início da venlafaxina ou ajuste de dose. 2) limitar dose de venlafaxina a 150 mg/dia se possível. 3) manter níveis séricos de k+ ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. 4) evitar outros fatores de risco: outros fármacos que prolongam qt, bradicardia, hipocalcemia. 5) se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar..
Qual o risco de Clozapina com Venlafaxina?
O risco da associação Clozapina + Venlafaxina é classificado como GRAVE. Risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc (> 500 ms ou delta > 60 ms), podendo evoluir para torsades de pointes, taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita cardíaca. O risco é maior com doses altas de venlafaxina (>225 mg/dia), em pacientes com fatores adicionais: sexo feminino, idade avançada, bradicardia, cardiopatia estrutural, distúrbios eletrolíticos. Monitorar: ecg com medição de qtc (fórmula de fridericia ou bazett) no basal, 1-2 semanas após início, e depois mensalmente ou conforme risco. eletrólitos séricos (k+, mg2+, ca2+) no basal e semanalmente no primeiro mês. monitorar sinais clínicos de arritmia e também frequência cardíaca e pressão arterial (venlafaxina pode causar taquicardia e hipertensão)..
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Atualizado em junho/2026
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