Clozapina + Teofilina
⚠O que acontece
Prolongamento QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca. Risco particularmente elevado em pacientes com fatores de risco adicionais (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural).
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr), responsáveis pela repolarização ventricular. Clozapina tem risco conhecido de prolongamento QTc dose-dependente (aumento médio de 10-20 ms em doses terapêuticas). Teofilina, embora menos potente, também bloqueia IKr e pode causar taquicardia sinusal, aumentando indiretamente o risco de arritmias. Efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco aumentado de Torsades de Pointes (TdP) quando QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: realizar ECG basal e semanal no primeiro mês, depois mensal. Manter K+ sérico ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. Iniciar com doses baixas de ambos os fármacos e titular lentamente.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham, não Bazett se FC alterada) basal, semanal por 4 semanas, depois mensal. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada ECG. Sinais de arritmia: palpitações, síncope, convulsões. Holter 24h se QTc limítrofe.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem efeito no QT. Para clozapina, considerar outro antipsicótico com menor risco (ex: olanzapina, mas monitorar QT). Para teofilina, considerar broncodilatador alternativo (ex: beta-agonista inalatório de curta duração, anticolinérgico). Consultar lista atualizada em CredibleMeds.org.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Teofilina?
A combinação de Clozapina com Teofilina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca. Risco particularmente elevado em pacientes com fatores de risco adicionais (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: realizar ECG basal e semanal no primeiro mês, depois mensal. Manter K+ sérico ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. Iniciar com doses baixas de ambos os fármacos e titular lentamente.
Clozapina e Teofilina interagem?
Sim, Clozapina e Teofilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr), responsáveis pela repolarização ventricular. clozapina tem risco conhecido de prolongamento qtc dose-dependente (aumento médio de 10-20 ms em doses terapêuticas). teofilina, embora menos potente, também bloqueia ikr e pode causar taquicardia sinusal, aumentando indiretamente o risco de arritmias. efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco aumentado de torsades de pointes (tdp) quando qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: realizar ecg basal e semanal no primeiro mês, depois mensal. manter k+ sérico ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. iniciar com doses baixas de ambos os fármacos e titular lentamente..
Qual o risco de Clozapina com Teofilina?
O risco da associação Clozapina + Teofilina é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca. Risco particularmente elevado em pacientes com fatores de risco adicionais (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia ou framingham, não bazett se fc alterada) basal, semanal por 4 semanas, depois mensal. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada ecg. sinais de arritmia: palpitações, síncope, convulsões. holter 24h se qtc limítrofe..
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Atualizado em junho/2026
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