Clozapina + Tamoxifeno
⚠O que acontece
Prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes, redução da eficácia antitumoral (aumento de recidiva de câncer de mama), trombose venosa profunda/embolia pulmonar (risco 2-3x maior), fogachos intensos.
⚙Mecanismo
Prolongamento aditivo do intervalo QT: clozapina (bloqueio hERG, IC50 ~2.7μM) e tamoxifeno (bloqueio hERG, IC50 ~1.2μM). Tamoxifeno é pró-fármaco metabolizado por CYP2D6 a endoxifeno (ativo); clozapina é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3μM), podendo reduzir eficácia do tamoxifeno em 30-40% e aumentar níveis de tamoxifeno (mais cardiotóxico). Tamoxifeno também inibe CYP3A4 fracamente. Risco aditivo de tromboembolismo (ambos aumentam risco).
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex: câncer de mama em paciente com esquizofrenia refratária): genotipar CYP2D6 antes. Se metabolizador normal: usar tamoxifeno 20mg/dia e clozapina com redução de 25% (alvo 350-450 ng/mL). Se metabolizador lento: substituir tamoxifeno por inibidor de aromatase. ECG basal e mensal. Anticoagulação profilática se escore de Caprini >5. Suspender se QTc >500ms ou trombose.
🔍O que monitorar
ECG mensal com QTc. Eletrólitos a cada 2 semanas. Nível de clozapina mensal. D-dímero se suspeita de trombose. Ultrassom Doppler de membros inferiores se edema unilateral. Genotipagem CYP2D6 se disponível.
↺Alternativas
Substituir tamoxifeno por anastrozol ou letrozol (sem efeito QT, sem interação CYP2D6) em mulheres pós-menopausa. Para clozapina: considerar aripiprazol (sem inibição CYP2D6 significativa) se troca viável.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Stockley's Drug Interactions 2024; Tamoxifen prescribing information 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Tamoxifeno?
A combinação de Clozapina com Tamoxifeno apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes, redução da eficácia antitumoral (aumento de recidiva de câncer de mama), trombose venosa profunda/embolia pulmonar (risco 2-3x maior), fogachos intensos. Evitar associação. Se indispensável (ex: câncer de mama em paciente com esquizofrenia refratária): genotipar CYP2D6 antes. Se metabolizador normal: usar tamoxifeno 20mg/dia e clozapina com redução de 25% (alvo 350-450 ng/mL). Se metabolizador lento: substituir tamoxifeno por inibidor de aromatase. ECG basal e mensal. Anticoagulação profilática se escore de Caprini >5. Suspender se QTc >500ms ou trombose.
Clozapina e Tamoxifeno interagem?
Sim, Clozapina e Tamoxifeno possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve prolongamento aditivo do intervalo qt: clozapina (bloqueio herg, ic50 ~2.7μm) e tamoxifeno (bloqueio herg, ic50 ~1.2μm). tamoxifeno é pró-fármaco metabolizado por cyp2d6 a endoxifeno (ativo); clozapina é inibidor moderado da cyp2d6 (ki ~3μm), podendo reduzir eficácia do tamoxifeno em 30-40% e aumentar níveis de tamoxifeno (mais cardiotóxico). tamoxifeno também inibe cyp3a4 fracamente. risco aditivo de tromboembolismo (ambos aumentam risco).. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex: câncer de mama em paciente com esquizofrenia refratária): genotipar cyp2d6 antes. se metabolizador normal: usar tamoxifeno 20mg/dia e clozapina com redução de 25% (alvo 350-450 ng/ml). se metabolizador lento: substituir tamoxifeno por inibidor de aromatase. ecg basal e mensal. anticoagulação profilática se escore de caprini >5. suspender se qtc >500ms ou trombose..
Qual o risco de Clozapina com Tamoxifeno?
O risco da associação Clozapina + Tamoxifeno é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes, redução da eficácia antitumoral (aumento de recidiva de câncer de mama), trombose venosa profunda/embolia pulmonar (risco 2-3x maior), fogachos intensos. Monitorar: ecg mensal com qtc. eletrólitos a cada 2 semanas. nível de clozapina mensal. d-dímero se suspeita de trombose. ultrassom doppler de membros inferiores se edema unilateral. genotipagem cyp2d6 se disponível..
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Atualizado em junho/2026
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