Clozapina + Tacrolimus
⚠O que acontece
Prolongamento QTc >500ms ou aumento >60ms do basal, com risco de torsades de pointes (incidência 0.1-1% com clozapina, maior com tacrolimus). Síncope, palpitações, morte súbita cardíaca.
⚙Mecanismo
Prolongamento aditivo do intervalo QT: clozapina bloqueia canais hERG (IKr) com IC50 ~2.7μM; tacrolimus também inibe IKr e pode reduzir a expressão de canais Kv11.1. Tacrolimus é substrato e inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~1.5μM), podendo aumentar níveis de clozapina (metabolizada por CYP1A2 e 3A4) em 20-30%. Risco adicional: ambos causam hipomagnesemia (tacrolimus por nefrotoxicidade, clozapina por mecanismo incerto).
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex: transplante renal em paciente com esquizofrenia refratária): obter ECG basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. Manter K+ ≥4.0 mEq/L, Mg2+ ≥2.0 mg/dL, Ca2+ corrigido normal. Reduzir dose de clozapina em 25% e monitorar níveis séricos (alvo 350-450 ng/mL). Tacrolimus: manter nível alvo mais baixo (5-8 ng/mL). Suspender se QTc >500ms ou arritmia.
🔍O que monitorar
ECG de 12 derivações com QTc (fórmula de Fridericia) semanalmente no primeiro mês. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 3 dias inicialmente. Nível de clozapina e tacrolimus semanal. Holter 24h se QTc >480ms. Telemetria se internação.
↺Alternativas
Substituir tacrolimus por ciclosporina (menor prolongamento QT, mas ainda risco) ou everolimus (sem efeito QT significativo). Para clozapina: considerar olanzapina (menor risco QT) se resposta permitir troca.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Stockley's Drug Interactions 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Tacrolimus?
A combinação de Clozapina com Tacrolimus apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc >500ms ou aumento >60ms do basal, com risco de torsades de pointes (incidência 0.1-1% com clozapina, maior com tacrolimus). Síncope, palpitações, morte súbita cardíaca. Evitar associação. Se indispensável (ex: transplante renal em paciente com esquizofrenia refratária): obter ECG basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. Manter K+ ≥4.0 mEq/L, Mg2+ ≥2.0 mg/dL, Ca2+ corrigido normal. Reduzir dose de clozapina em 25% e monitorar níveis séricos (alvo 350-450 ng/mL). Tacrolimus: manter nível alvo mais baixo (5-8 ng/mL). Suspender se QTc >500ms ou arritmia.
Clozapina e Tacrolimus interagem?
Sim, Clozapina e Tacrolimus possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve prolongamento aditivo do intervalo qt: clozapina bloqueia canais herg (ikr) com ic50 ~2.7μm; tacrolimus também inibe ikr e pode reduzir a expressão de canais kv11.1. tacrolimus é substrato e inibidor moderado da cyp3a4 (ki ~1.5μm), podendo aumentar níveis de clozapina (metabolizada por cyp1a2 e 3a4) em 20-30%. risco adicional: ambos causam hipomagnesemia (tacrolimus por nefrotoxicidade, clozapina por mecanismo incerto).. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex: transplante renal em paciente com esquizofrenia refratária): obter ecg basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. manter k+ ≥4.0 meq/l, mg2+ ≥2.0 mg/dl, ca2+ corrigido normal. reduzir dose de clozapina em 25% e monitorar níveis séricos (alvo 350-450 ng/ml). tacrolimus: manter nível alvo mais baixo (5-8 ng/ml). suspender se qtc >500ms ou arritmia..
Qual o risco de Clozapina com Tacrolimus?
O risco da associação Clozapina + Tacrolimus é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc >500ms ou aumento >60ms do basal, com risco de torsades de pointes (incidência 0.1-1% com clozapina, maior com tacrolimus). Síncope, palpitações, morte súbita cardíaca. Monitorar: ecg de 12 derivações com qtc (fórmula de fridericia) semanalmente no primeiro mês. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 3 dias inicialmente. nível de clozapina e tacrolimus semanal. holter 24h se qtc >480ms. telemetria se internação..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.