Clozapina + Sunitinibe
⚠O que acontece
Prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes, insuficiência cardíaca aguda (soma de cardiotoxicidade), miocardite, hipertensão arterial (sunitinibe), morte súbita.
⚙Mecanismo
Prolongamento aditivo do intervalo QT: clozapina (bloqueio hERG, IC50 ~2.7μM) e sunitinibe (bloqueio hERG, IC50 ~0.2μM, muito potente). Sunitinibe é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~4μM), podendo aumentar clozapina em 20-40%. Ambos causam cardiotoxicidade direta: sunitinibe induz disfunção ventricular (FEVE reduzida em 10-15% dos pacientes) por inibição de AMPK e apoptose de cardiomiócitos; clozapina causa miocardite (risco 1-2% no primeiro mês).
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex: GIST em paciente com esquizofrenia refratária): ECG e ecocardiograma basais. Reduzir clozapina em 50% e titular com níveis séricos (alvo 200-350 ng/mL). Sunitinibe: iniciar com 25mg/dia (dose usual 50mg) por 4 semanas, com 2 semanas de descanso. Monitorar FEVE a cada ciclo. Suspender se QTc >500ms, FEVE <40% ou troponina elevada.
🔍O que monitorar
ECG semanal no primeiro ciclo. Ecocardiograma basal e a cada 4 semanas. Troponina I e BNP a cada 2 semanas. Eletrólitos semanais. Nível de clozapina a cada 2 semanas. Monitorar PA diariamente (risco de crise hipertensiva).
↺Alternativas
Substituir sunitinibe por imatinibe (menor cardiotoxicidade, mas ainda risco QT) ou regorafenibe (sem efeito QT significativo). Para clozapina: considerar olanzapina (menor risco cardíaco) se troca viável.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Stockley's Drug Interactions 2024; Sunitinib prescribing information 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Sunitinibe?
A combinação de Clozapina com Sunitinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes, insuficiência cardíaca aguda (soma de cardiotoxicidade), miocardite, hipertensão arterial (sunitinibe), morte súbita. Evitar associação. Se indispensável (ex: GIST em paciente com esquizofrenia refratária): ECG e ecocardiograma basais. Reduzir clozapina em 50% e titular com níveis séricos (alvo 200-350 ng/mL). Sunitinibe: iniciar com 25mg/dia (dose usual 50mg) por 4 semanas, com 2 semanas de descanso. Monitorar FEVE a cada ciclo. Suspender se QTc >500ms, FEVE <40% ou troponina elevada.
Clozapina e Sunitinibe interagem?
Sim, Clozapina e Sunitinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve prolongamento aditivo do intervalo qt: clozapina (bloqueio herg, ic50 ~2.7μm) e sunitinibe (bloqueio herg, ic50 ~0.2μm, muito potente). sunitinibe é inibidor moderado da cyp3a4 (ki ~4μm), podendo aumentar clozapina em 20-40%. ambos causam cardiotoxicidade direta: sunitinibe induz disfunção ventricular (feve reduzida em 10-15% dos pacientes) por inibição de ampk e apoptose de cardiomiócitos; clozapina causa miocardite (risco 1-2% no primeiro mês).. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex: gist em paciente com esquizofrenia refratária): ecg e ecocardiograma basais. reduzir clozapina em 50% e titular com níveis séricos (alvo 200-350 ng/ml). sunitinibe: iniciar com 25mg/dia (dose usual 50mg) por 4 semanas, com 2 semanas de descanso. monitorar feve a cada ciclo. suspender se qtc >500ms, feve <40% ou troponina elevada..
Qual o risco de Clozapina com Sunitinibe?
O risco da associação Clozapina + Sunitinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes, insuficiência cardíaca aguda (soma de cardiotoxicidade), miocardite, hipertensão arterial (sunitinibe), morte súbita. Monitorar: ecg semanal no primeiro ciclo. ecocardiograma basal e a cada 4 semanas. troponina i e bnp a cada 2 semanas. eletrólitos semanais. nível de clozapina a cada 2 semanas. monitorar pa diariamente (risco de crise hipertensiva)..
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Atualizado em junho/2026
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