Clozapina + Posaconazol
⚠O que acontece
Prolongamento grave do QTc (>500 ms), TdP, síncope, morte súbita. Risco aumentado em pacientes com comorbidades cardíacas ou distúrbios eletrolíticos.
⚙Mecanismo
Prolongamento aditivo do intervalo QT: clozapina bloqueia hERG (IC50 ~2,5 μM). Posaconazol bloqueia hERG (IC50 ~0,5-1 μM) e inibe CYP3A4, aumentando níveis de clozapina em 2-4 vezes. Posaconazol tem alto risco de prolongamento de QTc, com casos de TdP relatados. A combinação resulta em bloqueio sinérgico de canais IKr e acúmulo de clozapina, elevando substancialmente o risco de arritmias ventriculares.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: ECG basal e monitorização em UTI. Reduzir clozapina em 75% e titular conforme níveis. Corrigir K+ ≥ 4,5 e Mg2+ ≥ 2,0. Repetir ECG a cada 12-24h inicialmente. Suspender se QTc > 500 ms. Considerar uso de posaconazol comprimidos (menor variabilidade) e monitorar níveis de posaconazol (alvo > 0,7 μg/mL para profilaxia, > 1,0 μg/mL para tratamento).
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal e a cada 12-24h por 3 dias, depois diário. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 12h. Níveis séricos de clozapina e posaconazol. Função hepática. Telemetria contínua. Sinais de arritmia.
↺Alternativas
Substituir posaconazol por anfotericina B ou equinocandinas. Isavuconazol pode ser alternativa com menor risco de QT, mas requer cautela. Consultar CredibleMeds.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Posaconazol?
A combinação de Clozapina com Posaconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento grave do QTc (>500 ms), TdP, síncope, morte súbita. Risco aumentado em pacientes com comorbidades cardíacas ou distúrbios eletrolíticos. Evitar associação. Se indispensável: ECG basal e monitorização em UTI. Reduzir clozapina em 75% e titular conforme níveis. Corrigir K+ ≥ 4,5 e Mg2+ ≥ 2,0. Repetir ECG a cada 12-24h inicialmente. Suspender se QTc > 500 ms. Considerar uso de posaconazol comprimidos (menor variabilidade) e monitorar níveis de posaconazol (alvo > 0,7 μg/mL para profilaxia, > 1,0 μg/mL para tratamento).
Clozapina e Posaconazol interagem?
Sim, Clozapina e Posaconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve prolongamento aditivo do intervalo qt: clozapina bloqueia herg (ic50 ~2,5 μm). posaconazol bloqueia herg (ic50 ~0,5-1 μm) e inibe cyp3a4, aumentando níveis de clozapina em 2-4 vezes. posaconazol tem alto risco de prolongamento de qtc, com casos de tdp relatados. a combinação resulta em bloqueio sinérgico de canais ikr e acúmulo de clozapina, elevando substancialmente o risco de arritmias ventriculares.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: ecg basal e monitorização em uti. reduzir clozapina em 75% e titular conforme níveis. corrigir k+ ≥ 4,5 e mg2+ ≥ 2,0. repetir ecg a cada 12-24h inicialmente. suspender se qtc > 500 ms. considerar uso de posaconazol comprimidos (menor variabilidade) e monitorar níveis de posaconazol (alvo > 0,7 μg/ml para profilaxia, > 1,0 μg/ml para tratamento)..
Qual o risco de Clozapina com Posaconazol?
O risco da associação Clozapina + Posaconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento grave do QTc (>500 ms), TdP, síncope, morte súbita. Risco aumentado em pacientes com comorbidades cardíacas ou distúrbios eletrolíticos. Monitorar: ecg com qtc basal e a cada 12-24h por 3 dias, depois diário. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 12h. níveis séricos de clozapina e posaconazol. função hepática. telemetria contínua. sinais de arritmia..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.