Clozapina + Ondansetrona
⚠O que acontece
Prolongamento QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca. Risco particularmente elevado com ondansetrona IV em altas doses, ou em pacientes com distúrbios eletrolíticos, bradicardia, ou insuficiência cardíaca.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr). Clozapina tem risco conhecido de prolongamento QTc dose-dependente. Ondansetrona bloqueia IKr com IC50 de 0,5-1,0 μM, e a FDA emitiu alerta sobre risco de Torsades de Pointes, especialmente com doses intravenosas ≥ 16 mg ou em pacientes com fatores de risco. Efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco aumentado de arritmias ventriculares.
📋Conduta Clinica
Evitar associação se possível. Se indispensável (ex: náuseas/vômitos refratários): ECG basal e semanal no primeiro mês, depois mensal. Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Usar menor dose eficaz de ondansetrona (máximo 8 mg IV ou 16 mg VO/dia). Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia) basal, semanal por 4 semanas, depois mensal. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada ECG. Sinais de arritmia: palpitações, síncope. Monitorar função renal e hepática.
↺Alternativas
Substituir ondansetrona por antiemético sem efeito no QT (ex: metoclopramida, com cautela; ou aprepitanto, que não prolonga QT). Para clozapina, considerar outro antipsicótico com menor risco de QT se clinicamente viável. Consultar CredibleMeds.org.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Ondansetron Safety Alert 2012
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Ondansetrona?
A combinação de Clozapina com Ondansetrona apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca. Risco particularmente elevado com ondansetrona IV em altas doses, ou em pacientes com distúrbios eletrolíticos, bradicardia, ou insuficiência cardíaca. Evitar associação se possível. Se indispensável (ex: náuseas/vômitos refratários): ECG basal e semanal no primeiro mês, depois mensal. Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Usar menor dose eficaz de ondansetrona (máximo 8 mg IV ou 16 mg VO/dia). Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
Clozapina e Ondansetrona interagem?
Sim, Clozapina e Ondansetrona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr). clozapina tem risco conhecido de prolongamento qtc dose-dependente. ondansetrona bloqueia ikr com ic50 de 0,5-1,0 μm, e a fda emitiu alerta sobre risco de torsades de pointes, especialmente com doses intravenosas ≥ 16 mg ou em pacientes com fatores de risco. efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco aumentado de arritmias ventriculares.. A conduta recomendada é: evitar associação se possível. se indispensável (ex: náuseas/vômitos refratários): ecg basal e semanal no primeiro mês, depois mensal. manter k+ ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. usar menor dose eficaz de ondansetrona (máximo 8 mg iv ou 16 mg vo/dia). suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms..
Qual o risco de Clozapina com Ondansetrona?
O risco da associação Clozapina + Ondansetrona é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca. Risco particularmente elevado com ondansetrona IV em altas doses, ou em pacientes com distúrbios eletrolíticos, bradicardia, ou insuficiência cardíaca. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia) basal, semanal por 4 semanas, depois mensal. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada ecg. sinais de arritmia: palpitações, síncope. monitorar função renal e hepática..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.