Clozapina + Olanzapina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc com risco de arritmias ventriculares malignas (Torsades de Pointes, fibrilação ventricular) e morte súbita cardíaca. Risco absoluto é maior com QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal.
⚙Mecanismo
Ambos bloqueiam canais de potássio IKr (hERG), prolongando a repolarização ventricular (aumento do QTc). Clozapina: risco moderado (QTc médio +10-15 ms); Olanzapina: risco baixo-moderado (QTc médio +5-10 ms). Efeito aditivo pode elevar QTc > 500 ms, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). Risco de Torsades de Pointes é baixo, mas documentado em relatos de caso.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: refratariedade psicótica): realizar ECG basal e semanal nas primeiras 4 semanas, depois mensal. Manter K+ sérico ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL (suplementar se necessário). Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, e monitorar em ambiente hospitalar. Evitar outros fármacos que prolongam QT (consultar CredibleMeds).
🔍O que monitorar
ECG de 12 derivações com cálculo do QTc (fórmula de Fridericia preferível). Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) na consulta inicial e após ajustes de dose. Sinais clínicos: palpitações, síncope, tontura. Holter 24h se QTc limítrofe (450-500 ms).
↺Alternativas
Substituir Olanzapina por Aripiprazol ou Lurasidona (menor risco QT). Se ambos precisam ser antipsicóticos de alto risco, considerar Clozapina + Haloperidol (monitorização intensiva), mas Haloperidol IV é de alto risco; via oral é mais seguro.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; ACC/AHA Guidelines on Ventricular Arrhythmias 2017
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Olanzapina?
A combinação de Clozapina com Olanzapina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc com risco de arritmias ventriculares malignas (Torsades de Pointes, fibrilação ventricular) e morte súbita cardíaca. Risco absoluto é maior com QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex.: refratariedade psicótica): realizar ECG basal e semanal nas primeiras 4 semanas, depois mensal. Manter K+ sérico ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL (suplementar se necessário). Suspender imediatamente se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, e monitorar em ambiente hospitalar. Evitar outros fármacos que prolongam QT (consultar CredibleMeds).
Clozapina e Olanzapina interagem?
Sim, Clozapina e Olanzapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos bloqueiam canais de potássio ikr (herg), prolongando a repolarização ventricular (aumento do qtc). clozapina: risco moderado (qtc médio +10-15 ms); olanzapina: risco baixo-moderado (qtc médio +5-10 ms). efeito aditivo pode elevar qtc > 500 ms, especialmente em pacientes com fatores de risco (sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural). risco de torsades de pointes é baixo, mas documentado em relatos de caso.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex.: refratariedade psicótica): realizar ecg basal e semanal nas primeiras 4 semanas, depois mensal. manter k+ sérico ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl (suplementar se necessário). suspender imediatamente se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, e monitorar em ambiente hospitalar. evitar outros fármacos que prolongam qt (consultar crediblemeds)..
Qual o risco de Clozapina com Olanzapina?
O risco da associação Clozapina + Olanzapina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc com risco de arritmias ventriculares malignas (Torsades de Pointes, fibrilação ventricular) e morte súbita cardíaca. Risco absoluto é maior com QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. Monitorar: ecg de 12 derivações com cálculo do qtc (fórmula de fridericia preferível). eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) na consulta inicial e após ajustes de dose. sinais clínicos: palpitações, síncope, tontura. holter 24h se qtc limítrofe (450-500 ms)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.