Clozapina + Nortriptilina

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
Validada por motor farmacologico

O que acontece

Prolongamento QTc > 500 ms com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca.

Mecanismo

Ambos prolongam QT por bloqueio de canais hERG/IKr. Clozapina: risco condicional (CredibleMeds); Nortriptilina: risco condicional. Efeito aditivo com aumento médio de QTc de 20-40 ms em estudos de associação.

📋Conduta Clinica

Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: ECG basal com QTc, repetir em 3-7 dias e a cada 1-2 semanas no início; manter K+ > 4.0 mEq/L (ideal > 4.5) e Mg2+ > 2.0 mg/dL.

🔍O que monitorar

ECG com QTc basal + semanal nas primeiras 4 semanas, depois mensal; eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada consulta; sinais de palpitações, síncope ou arritmia.

Alternativas

Substituir por antidepressivo sem efeito QT (ex: sertralina ou mirtazapina em dose baixa) ou antipsicótico de menor risco QT.

📚Referências

CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024

Perguntas Frequentes

Pode tomar Clozapina com Nortriptilina?

A combinação de Clozapina com Nortriptilina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500 ms com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: ECG basal com QTc, repetir em 3-7 dias e a cada 1-2 semanas no início; manter K+ > 4.0 mEq/L (ideal > 4.5) e Mg2+ > 2.0 mg/dL.

Clozapina e Nortriptilina interagem?

Sim, Clozapina e Nortriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam qt por bloqueio de canais herg/ikr. clozapina: risco condicional (crediblemeds); nortriptilina: risco condicional. efeito aditivo com aumento médio de qtc de 20-40 ms em estudos de associação.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: ecg basal com qtc, repetir em 3-7 dias e a cada 1-2 semanas no início; manter k+ > 4.0 meq/l (ideal > 4.5) e mg2+ > 2.0 mg/dl..

Qual o risco de Clozapina com Nortriptilina?

O risco da associação Clozapina + Nortriptilina é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500 ms com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Monitorar: ecg com qtc basal + semanal nas primeiras 4 semanas, depois mensal; eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada consulta; sinais de palpitações, síncope ou arritmia..

Interações Relacionadas

Amiodarona + Sinvastatina

Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.

Grave
Amiodarona + Atorvastatina

Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.

Moderada
Amiodarona + Rosuvastatina

O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.

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Grave

Atualizado em junho/2026

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