Clozapina + Lítio
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc com risco de arritmias ventriculares. Risco aumentado de neurotoxicidade (delirium, tremores, mioclonias) pela combinação, que pode mimetizar cardiotoxicidade.
⚙Mecanismo
Clozapina bloqueia canais IKr (hERG), prolongando QTc (risco moderado). Lítio pode prolongar QTc por mecanismo incerto (possível depleção de potássio intracelular ou efeito direto nos canais iônicos), mas o risco é considerado baixo-moderado (QTc médio +5-10 ms). Efeito aditivo pode ser significativo em pacientes com fatores de risco (idade avançada, cardiopatia, distúrbios eletrolíticos). Relatos de caso de Torsades de Pointes com a combinação são raros, mas existem.
📋Conduta Clinica
Evitar associação se possível. Se necessária (ex.: transtorno esquizoafetivo refratário): ECG basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. Manter níveis de Lítio no limite inferior da faixa terapêutica (0,6-0,8 mEq/L). Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Suspender se QTc > 500 ms ou sinais de neurotoxicidade. Evitar depleção de volume (diarreia, vômitos, diuréticos) que pode elevar níveis de Lítio.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (Fridericia). Eletrólitos (Na+, K+, Ca2+, Mg2+) e função renal (creatinina, TFG) quinzenalmente. Litemia semanal até estabilização, depois mensal. Sinais de toxicidade: tremores grosseiros, confusão, vômitos, palpitações.
↺Alternativas
Substituir Lítio por Valproato ou Lamotrigina (menor risco QT). Se Lítio for indispensável, considerar Clozapina + outro estabilizador não-QT-prolongador.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Lithium Prescribing Information 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Lítio?
A combinação de Clozapina com Lítio apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc com risco de arritmias ventriculares. Risco aumentado de neurotoxicidade (delirium, tremores, mioclonias) pela combinação, que pode mimetizar cardiotoxicidade. Evitar associação se possível. Se necessária (ex.: transtorno esquizoafetivo refratário): ECG basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. Manter níveis de Lítio no limite inferior da faixa terapêutica (0,6-0,8 mEq/L). Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Suspender se QTc > 500 ms ou sinais de neurotoxicidade. Evitar depleção de volume (diarreia, vômitos, diuréticos) que pode elevar níveis de Lítio.
Clozapina e Lítio interagem?
Sim, Clozapina e Lítio possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve clozapina bloqueia canais ikr (herg), prolongando qtc (risco moderado). lítio pode prolongar qtc por mecanismo incerto (possível depleção de potássio intracelular ou efeito direto nos canais iônicos), mas o risco é considerado baixo-moderado (qtc médio +5-10 ms). efeito aditivo pode ser significativo em pacientes com fatores de risco (idade avançada, cardiopatia, distúrbios eletrolíticos). relatos de caso de torsades de pointes com a combinação são raros, mas existem.. A conduta recomendada é: evitar associação se possível. se necessária (ex.: transtorno esquizoafetivo refratário): ecg basal e semanal por 4 semanas, depois mensal. manter níveis de lítio no limite inferior da faixa terapêutica (0,6-0,8 meq/l). manter k+ ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. suspender se qtc > 500 ms ou sinais de neurotoxicidade. evitar depleção de volume (diarreia, vômitos, diuréticos) que pode elevar níveis de lítio..
Qual o risco de Clozapina com Lítio?
O risco da associação Clozapina + Lítio é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc com risco de arritmias ventriculares. Risco aumentado de neurotoxicidade (delirium, tremores, mioclonias) pela combinação, que pode mimetizar cardiotoxicidade. Monitorar: ecg com qtc (fridericia). eletrólitos (na+, k+, ca2+, mg2+) e função renal (creatinina, tfg) quinzenalmente. litemia semanal até estabilização, depois mensal. sinais de toxicidade: tremores grosseiros, confusão, vômitos, palpitações..
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Atualizado em junho/2026
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