Clozapina + Levofloxacino
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc (risco de TdP se > 500 ms), palpitações, síncope. Risco aumentado em pacientes com insuficiência renal (levofloxacino é excretado renalmente) e idosos.
⚙Mecanismo
Prolongamento aditivo do intervalo QT: clozapina bloqueia hERG (IC50 ~2,5 μM). Levofloxacino bloqueia hERG (IC50 ~100-300 μM) e pode causar prolongamento de QTc em 5-10 ms. Embora o bloqueio por levofloxacino seja mais fraco que outros fluoroquinolônicos (ex: moxifloxacino), o efeito aditivo com clozapina e a alta prevalência de uso aumentam o risco. Levofloxacino também pode causar hipocalemia, fator de risco adicional. Casos de TdP relatados com levofloxacino em monoterapia, especialmente em idosos e com fatores de risco.
📋Conduta Clinica
Evitar associação se possível. Se necessário (ex: pneumonia sem alternativa): ECG basal com QTc. Corrigir eletrólitos (K+ ≥ 4,0, Mg2+ ≥ 2,0). Ajustar dose de levofloxacino conforme clearance de creatinina. Repetir ECG em 48h. Suspender se QTc > 500 ms. Não é necessário ajuste profilático de clozapina, mas monitorar níveis se houver suspeita de interação farmacocinética (levofloxacino não inibe CYP significativamente).
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal e 48h após início. Eletrólitos (K+, Mg2+) basal e a cada 2-3 dias. Função renal. Sinais de arritmia. Monitorar níveis de clozapina se houver alteração clínica.
↺Alternativas
Substituir levofloxacino por beta-lactâmico (amoxicilina, ceftriaxona) ou macrolídeo não-QT (azitromicina tem menor risco, mas ainda requer cautela). Evitar moxifloxacino (maior risco de QT). Consultar CredibleMeds.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Levofloxacino?
A combinação de Clozapina com Levofloxacino apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc (risco de TdP se > 500 ms), palpitações, síncope. Risco aumentado em pacientes com insuficiência renal (levofloxacino é excretado renalmente) e idosos. Evitar associação se possível. Se necessário (ex: pneumonia sem alternativa): ECG basal com QTc. Corrigir eletrólitos (K+ ≥ 4,0, Mg2+ ≥ 2,0). Ajustar dose de levofloxacino conforme clearance de creatinina. Repetir ECG em 48h. Suspender se QTc > 500 ms. Não é necessário ajuste profilático de clozapina, mas monitorar níveis se houver suspeita de interação farmacocinética (levofloxacino não inibe CYP significativamente).
Clozapina e Levofloxacino interagem?
Sim, Clozapina e Levofloxacino possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve prolongamento aditivo do intervalo qt: clozapina bloqueia herg (ic50 ~2,5 μm). levofloxacino bloqueia herg (ic50 ~100-300 μm) e pode causar prolongamento de qtc em 5-10 ms. embora o bloqueio por levofloxacino seja mais fraco que outros fluoroquinolônicos (ex: moxifloxacino), o efeito aditivo com clozapina e a alta prevalência de uso aumentam o risco. levofloxacino também pode causar hipocalemia, fator de risco adicional. casos de tdp relatados com levofloxacino em monoterapia, especialmente em idosos e com fatores de risco.. A conduta recomendada é: evitar associação se possível. se necessário (ex: pneumonia sem alternativa): ecg basal com qtc. corrigir eletrólitos (k+ ≥ 4,0, mg2+ ≥ 2,0). ajustar dose de levofloxacino conforme clearance de creatinina. repetir ecg em 48h. suspender se qtc > 500 ms. não é necessário ajuste profilático de clozapina, mas monitorar níveis se houver suspeita de interação farmacocinética (levofloxacino não inibe cyp significativamente)..
Qual o risco de Clozapina com Levofloxacino?
O risco da associação Clozapina + Levofloxacino é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc (risco de TdP se > 500 ms), palpitações, síncope. Risco aumentado em pacientes com insuficiência renal (levofloxacino é excretado renalmente) e idosos. Monitorar: ecg com qtc basal e 48h após início. eletrólitos (k+, mg2+) basal e a cada 2-3 dias. função renal. sinais de arritmia. monitorar níveis de clozapina se houver alteração clínica..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.