Clozapina + Itraconazol
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc (risco de TdP se > 500 ms), palpitações, síncope, morte súbita cardíaca. Arritmias ventriculares podem ocorrer mesmo sem sintomas prodrômicos.
⚙Mecanismo
Prolongamento aditivo do intervalo QT: clozapina bloqueia canais hERG (IKr) com IC50 ~2,5 μM, prolongando QTc em média 10-20 ms, dose-dependente. Itraconazol também bloqueia hERG (IC50 ~0,3 μM) e inibe CYP3A4 (principal via de metabolização da clozapina), podendo aumentar os níveis plasmáticos de clozapina em 2-3 vezes, intensificando o bloqueio de canais. Risco de torsades de pointes (TdP) é maior com QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. Fatores de risco adicionais: sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex: infecção fúngica grave sem alternativa): obter ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham). Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Iniciar itraconazol com monitorização de níveis de clozapina (alvo 350-600 ng/mL) e ajustar dose de clozapina (reduzir 50% profilaticamente). Repetir ECG em 24-48h e semanalmente. Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início, 24-48h após e semanalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) basal e a cada 2-3 dias. Níveis séricos de clozapina e norclozapina. Monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope). Telemetria se QTc > 470 ms (homens) ou > 480 ms (mulheres).
↺Alternativas
Substituir itraconazol por anfotericina B (sem efeito no QT) ou equinocandinas (caspofungina, micafungina). Se antifúngico azólico necessário, fluconazol tem menor efeito no QT, mas ainda requer monitorização. Consultar CredibleMeds para alternativas sem risco de QT.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Itraconazol?
A combinação de Clozapina com Itraconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc (risco de TdP se > 500 ms), palpitações, síncope, morte súbita cardíaca. Arritmias ventriculares podem ocorrer mesmo sem sintomas prodrômicos. Evitar associação. Se indispensável (ex: infecção fúngica grave sem alternativa): obter ECG basal com QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham). Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Iniciar itraconazol com monitorização de níveis de clozapina (alvo 350-600 ng/mL) e ajustar dose de clozapina (reduzir 50% profilaticamente). Repetir ECG em 24-48h e semanalmente. Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
Clozapina e Itraconazol interagem?
Sim, Clozapina e Itraconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve prolongamento aditivo do intervalo qt: clozapina bloqueia canais herg (ikr) com ic50 ~2,5 μm, prolongando qtc em média 10-20 ms, dose-dependente. itraconazol também bloqueia herg (ic50 ~0,3 μm) e inibe cyp3a4 (principal via de metabolização da clozapina), podendo aumentar os níveis plasmáticos de clozapina em 2-3 vezes, intensificando o bloqueio de canais. risco de torsades de pointes (tdp) é maior com qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal. fatores de risco adicionais: sexo feminino, idade > 65 anos, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, cardiopatia estrutural.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex: infecção fúngica grave sem alternativa): obter ecg basal com qtc (fórmula de fridericia ou framingham). manter k+ ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. iniciar itraconazol com monitorização de níveis de clozapina (alvo 350-600 ng/ml) e ajustar dose de clozapina (reduzir 50% profilaticamente). repetir ecg em 24-48h e semanalmente. suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms..
Qual o risco de Clozapina com Itraconazol?
O risco da associação Clozapina + Itraconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc (risco de TdP se > 500 ms), palpitações, síncope, morte súbita cardíaca. Arritmias ventriculares podem ocorrer mesmo sem sintomas prodrômicos. Monitorar: ecg com qtc antes do início, 24-48h após e semanalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) basal e a cada 2-3 dias. níveis séricos de clozapina e norclozapina. monitorar sinais de arritmia (palpitações, síncope). telemetria se qtc > 470 ms (homens) ou > 480 ms (mulheres)..
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Atualizado em junho/2026
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