Clozapina + Imatinibe
⚠O que acontece
Prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes, insuficiência cardíaca (soma de cardiotoxicidade), síncope, morte súbita.
⚙Mecanismo
Prolongamento aditivo do intervalo QT: clozapina (bloqueio hERG, IC50 ~2.7μM) e imatinibe (bloqueio hERG, IC50 ~0.8μM). Imatinibe é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~8μM) e CYP2D6 (Ki ~7.5μM), podendo aumentar níveis de clozapina em 30-50%. Imatinibe também inibe transportadores OCT1 e P-gp, afetando distribuição de clozapina. Risco de cardiotoxicidade sinérgica (imatinibe pode causar disfunção ventricular em 1-2%).
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex: LMC em paciente com esquizofrenia refratária): ECG basal e a cada 2 semanas por 2 meses. Ecocardiograma basal e a cada 3 meses (FEVE). Manter K+ ≥4.0, Mg2+ ≥2.0. Reduzir clozapina em 50% e titular conforme níveis séricos (alvo 200-350 ng/mL). Imatinibe: usar menor dose eficaz (400mg/dia). Suspender ambos se QTc >500ms ou FEVE <40%.
🔍O que monitorar
ECG com QTc a cada 2 semanas. Eletrólitos semanais. Nível de clozapina a cada 2 semanas. Ecocardiograma trimestral. Holter se palpitações. BNP se dispneia.
↺Alternativas
Substituir imatinibe por dasatinibe (menor prolongamento QT, mas ainda risco) ou nilotinibe (risco QT maior, evitar). Para clozapina: considerar aripiprazol (menor risco cardíaco) se troca viável.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Stockley's Drug Interactions 2024; Imatinib prescribing information 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Imatinibe?
A combinação de Clozapina com Imatinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes, insuficiência cardíaca (soma de cardiotoxicidade), síncope, morte súbita. Evitar associação. Se indispensável (ex: LMC em paciente com esquizofrenia refratária): ECG basal e a cada 2 semanas por 2 meses. Ecocardiograma basal e a cada 3 meses (FEVE). Manter K+ ≥4.0, Mg2+ ≥2.0. Reduzir clozapina em 50% e titular conforme níveis séricos (alvo 200-350 ng/mL). Imatinibe: usar menor dose eficaz (400mg/dia). Suspender ambos se QTc >500ms ou FEVE <40%.
Clozapina e Imatinibe interagem?
Sim, Clozapina e Imatinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve prolongamento aditivo do intervalo qt: clozapina (bloqueio herg, ic50 ~2.7μm) e imatinibe (bloqueio herg, ic50 ~0.8μm). imatinibe é inibidor moderado da cyp3a4 (ki ~8μm) e cyp2d6 (ki ~7.5μm), podendo aumentar níveis de clozapina em 30-50%. imatinibe também inibe transportadores oct1 e p-gp, afetando distribuição de clozapina. risco de cardiotoxicidade sinérgica (imatinibe pode causar disfunção ventricular em 1-2%).. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex: lmc em paciente com esquizofrenia refratária): ecg basal e a cada 2 semanas por 2 meses. ecocardiograma basal e a cada 3 meses (feve). manter k+ ≥4.0, mg2+ ≥2.0. reduzir clozapina em 50% e titular conforme níveis séricos (alvo 200-350 ng/ml). imatinibe: usar menor dose eficaz (400mg/dia). suspender ambos se qtc >500ms ou feve <40%..
Qual o risco de Clozapina com Imatinibe?
O risco da associação Clozapina + Imatinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes, insuficiência cardíaca (soma de cardiotoxicidade), síncope, morte súbita. Monitorar: ecg com qtc a cada 2 semanas. eletrólitos semanais. nível de clozapina a cada 2 semanas. ecocardiograma trimestral. holter se palpitações. bnp se dispneia..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.