Clozapina + Ibrutinibe
⚠O que acontece
Prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes, fibrilação atrial de novo, sangramento maior (gastrointestinal, intracraniano), trombocitopenia grave (<50.000/mm³), morte súbita.
⚙Mecanismo
Prolongamento aditivo do intervalo QT: clozapina (bloqueio hERG, IC50 ~2.7μM) e ibrutinibe (bloqueio hERG, IC50 ~0.3μM, muito potente). Ibrutinibe é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~6μM), podendo aumentar clozapina em 20-30%. Ambos aumentam risco de sangramento: ibrutinibe inibe agregação plaquetária (via BTK e GPVI), clozapina pode causar trombocitopenia (incidência 1-2%). Risco aditivo de fibrilação atrial (ibrutinibe: 5-10% dos pacientes; clozapina: 1-2%).
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex: LLC em paciente com esquizofrenia refratária): ECG basal e semanal. Reduzir clozapina em 50% (alvo 200-350 ng/mL). Ibrutinibe: usar menor dose eficaz (280mg/dia para LLC). Suspender AAS e AINEs. Profilaxia de sangramento GI com IBP (omeprazol 20mg/dia). Suspender se QTc >500ms, FA sintomática ou sangramento grau ≥2 (CTCAE).
🔍O que monitorar
ECG semanal com QTc. Hemograma completo semanal (plaquetas). Eletrólitos a cada 3 dias. Nível de clozapina a cada 2 semanas. Holter se palpitações. Pesquisa de sangue oculto nas fezes a cada 3 meses.
↺Alternativas
Substituir ibrutinibe por acalabrutinibe (menor prolongamento QT, menor risco de FA e sangramento) ou venetoclax (sem efeito QT significativo). Para clozapina: considerar quetiapina (menor risco hematológico) se troca possível.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Stockley's Drug Interactions 2024; Ibrutinib prescribing information 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Ibrutinibe?
A combinação de Clozapina com Ibrutinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes, fibrilação atrial de novo, sangramento maior (gastrointestinal, intracraniano), trombocitopenia grave (<50.000/mm³), morte súbita. Evitar associação. Se indispensável (ex: LLC em paciente com esquizofrenia refratária): ECG basal e semanal. Reduzir clozapina em 50% (alvo 200-350 ng/mL). Ibrutinibe: usar menor dose eficaz (280mg/dia para LLC). Suspender AAS e AINEs. Profilaxia de sangramento GI com IBP (omeprazol 20mg/dia). Suspender se QTc >500ms, FA sintomática ou sangramento grau ≥2 (CTCAE).
Clozapina e Ibrutinibe interagem?
Sim, Clozapina e Ibrutinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve prolongamento aditivo do intervalo qt: clozapina (bloqueio herg, ic50 ~2.7μm) e ibrutinibe (bloqueio herg, ic50 ~0.3μm, muito potente). ibrutinibe é inibidor moderado da cyp3a4 (ki ~6μm), podendo aumentar clozapina em 20-30%. ambos aumentam risco de sangramento: ibrutinibe inibe agregação plaquetária (via btk e gpvi), clozapina pode causar trombocitopenia (incidência 1-2%). risco aditivo de fibrilação atrial (ibrutinibe: 5-10% dos pacientes; clozapina: 1-2%).. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex: llc em paciente com esquizofrenia refratária): ecg basal e semanal. reduzir clozapina em 50% (alvo 200-350 ng/ml). ibrutinibe: usar menor dose eficaz (280mg/dia para llc). suspender aas e aines. profilaxia de sangramento gi com ibp (omeprazol 20mg/dia). suspender se qtc >500ms, fa sintomática ou sangramento grau ≥2 (ctcae)..
Qual o risco de Clozapina com Ibrutinibe?
O risco da associação Clozapina + Ibrutinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc >500ms, torsades de pointes, fibrilação atrial de novo, sangramento maior (gastrointestinal, intracraniano), trombocitopenia grave (<50.000/mm³), morte súbita. Monitorar: ecg semanal com qtc. hemograma completo semanal (plaquetas). eletrólitos a cada 3 dias. nível de clozapina a cada 2 semanas. holter se palpitações. pesquisa de sangue oculto nas fezes a cada 3 meses..
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Atualizado em junho/2026
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