Clozapina + Hidroxicloroquina
⚠O que acontece
Prolongamento QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca. Risco particularmente elevado em pacientes com insuficiência renal (hidroxicloroquina é excretada pelos rins), distúrbios eletrolíticos, ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais de potássio hERG (IKr). Clozapina tem risco conhecido de prolongamento QTc dose-dependente. Hidroxicloroquina bloqueia IKr com IC50 de 1-5 μM, e seu uso em altas doses ou em combinação com outros fármacos que prolongam QT está associado a risco de Torsades de Pointes, especialmente em pacientes com COVID-19 (onde doses altas foram usadas). Efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco aumentado de arritmias ventriculares.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: lúpus ou artrite reumatoide): ECG basal e semanal no primeiro mês, depois mensal. Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Ajustar dose de hidroxicloroquina pela função renal (máximo 5 mg/kg/dia). Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia) basal, semanal por 4 semanas, depois mensal. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada ECG. Sinais de arritmia: palpitações, síncope. Função renal (CrCl) antes e durante tratamento. Exame oftalmológico anual (toxicidade retiniana por hidroxicloroquina).
↺Alternativas
Substituir hidroxicloroquina por alternativa imunomoduladora sem efeito no QT (ex: metotrexato, sulfassalazina, ou agentes biológicos). Para clozapina, considerar outro antipsicótico com menor risco de QT se clinicamente viável. Consultar CredibleMeds.org.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Hydroxychloroquine Safety Alert 2020
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Hidroxicloroquina?
A combinação de Clozapina com Hidroxicloroquina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca. Risco particularmente elevado em pacientes com insuficiência renal (hidroxicloroquina é excretada pelos rins), distúrbios eletrolíticos, ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: lúpus ou artrite reumatoide): ECG basal e semanal no primeiro mês, depois mensal. Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Ajustar dose de hidroxicloroquina pela função renal (máximo 5 mg/kg/dia). Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
Clozapina e Hidroxicloroquina interagem?
Sim, Clozapina e Hidroxicloroquina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais de potássio herg (ikr). clozapina tem risco conhecido de prolongamento qtc dose-dependente. hidroxicloroquina bloqueia ikr com ic50 de 1-5 μm, e seu uso em altas doses ou em combinação com outros fármacos que prolongam qt está associado a risco de torsades de pointes, especialmente em pacientes com covid-19 (onde doses altas foram usadas). efeito aditivo na repolarização ventricular, com risco aumentado de arritmias ventriculares.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex: lúpus ou artrite reumatoide): ecg basal e semanal no primeiro mês, depois mensal. manter k+ ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. ajustar dose de hidroxicloroquina pela função renal (máximo 5 mg/kg/dia). suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms..
Qual o risco de Clozapina com Hidroxicloroquina?
O risco da associação Clozapina + Hidroxicloroquina é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc > 500 ms com risco de Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca. Risco particularmente elevado em pacientes com insuficiência renal (hidroxicloroquina é excretada pelos rins), distúrbios eletrolíticos, ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia) basal, semanal por 4 semanas, depois mensal. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada ecg. sinais de arritmia: palpitações, síncope. função renal (crcl) antes e durante tratamento. exame oftalmológico anual (toxicidade retiniana por hidroxicloroquina)..
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Atualizado em junho/2026
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